Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniai Atgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dvi koncentracijos: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė: LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis: R = CL·C_ss/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas: 1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją: dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija: % w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale: g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija: 1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija: galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija: mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija: H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas: 0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė: mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą: skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus: kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija: vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis: mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai: 1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 84 kg, į veną skiriama pradinė phenytoin sodium dozė, kad pasiektų phenytoin 20 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,7 L/kg, o druskos faktorius S = 0,92. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: phenytoin sodium) mg.

84 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92

LD = mg

2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 74 kg, reguliariai vartojantis gentamicin dozes, yra pusiausvyros būsenoje. Siekiama maksimalios 6 mg/L ir minimalios 0,5 mg/L koncentracijos, o pasiskirstymo tūris yra 0,25 L/kg. Laikant, kad skiriamos greitos IV dozės, kokia dozė D pakelia koncentraciją nuo minimalios iki maksimalios?

74 kgVd = 0,25 L/kgC_peak = 6 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

D = mg

3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:10 000. Jums reikia 0,74 mg. Įtraukite tūrį į 10 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10 0000,74 mg

V = mL

4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus

Buteliuke yra 250 mg miltelių. Pridedate 3,4 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,6 mL tūrio. Paskirta 187,5 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

250 mg3,4 mL + 0,6 mL187,5 mg

V = mL

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 12 500 vienetų heparino 250 mL. Paskirta 14 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 51 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

12 500 vnt./250 mL14 vnt./kg/h51 kg

R = mL/h

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 59 kg sveriančiam pacientui paskirta nitroglycerin po 20 mcg/min. Maišelyje yra 25 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

25 mg/250 mL20 mcg/min59 kg

R = mL/h

7.FarmakologijaVidutinis

A patient takes isoniazid. Which advice is most important?

AStop the drug when the cough improves
BTake it with antacids to protect the stomach from irritation
CExpect the urine to turn orange
DAvoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

8.FarmakologijaSunkus

Kodeiną į morfiną paverčia CYP2D6. Kas nutinka pacientui, kuris yra itin spartus CYP2D6 metabolizuotojas?

AKodeinas nepakitęs išskiriamas su šlapimu
BKodeinas paverčiamas tik neaktyviu junginiu
CKodeinas beveik nemalšina skausmo, nes susidaro mažai morfino
DSusidaro daugiau morfino, todėl didėja apsinuodijimo opioidais rizika

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 1278 mg

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × C_ss. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 0,7·84 = 58,8 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 58,8·20 = 1176 mg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 1176/(0,92·1) = 1278 mg

Atsakymas

LD = 1278 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 101,8 mg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(C_peak/C_trough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (C_peak − C_trough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra C_ss,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e^−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 0,25·74 = 18,5 L

Dozė

D = 18,5·(6 − 0,5) = 101,8 mg

Atsakymas

D = 101,8 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 7,4 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Tūris

V = 0,74/0,1 = 7,4 mL

Atsakymas

V = 7,4 mL

4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3 mL

Galutinis tūris ir koncentracija

3,4 + 0,6 = 4 mL

C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Tūris

V = 187,5/62,5 = 3 mL

Atsakymas

V = 3 mL

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 14,3 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

14·51 = 714 vnt./h

Koncentracija

12 500/250 = 50 vnt./mL

Pompos greitis

R = 714/50 = 14,28 ≈ 14,3 mL/h

Atsakymas

R = 14,3 mL/h

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 12 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dozė per valandą

Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.

20·60 = 1200 mcg/h

Pompos greitis

R = 1200/100 = 12 mL/h

Atsakymas

R = 12 mL/h

7.Farmakologija

Atsakymas: D · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

Kodėl tai yra atsakymas

Isoniazid can cause hepatitis, and alcohol increases the risk. Signs of liver injury are reported at once, and liver tests may be checked.

Atsakymas

D · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

8.Farmakologija

Atsakymas: D · Susidaro daugiau morfino, todėl didėja apsinuodijimo opioidais rizika

Kodėl tai yra atsakymas

Itin spartūs metabolizuotojai daugiau kodeino paverčia morfinu, o tai gali sukelti kvėpavimo slopinimą. Lėti metabolizuotojai sudaro mažai morfino, ir skausmas malšinamas prastai. Tai klasikinis farmakogenetikos pavyzdys.

Atsakymas

D · Susidaro daugiau morfino, todėl didėja apsinuodijimo opioidais rizika

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics