Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 160 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 9 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 2,5 h. Raskite klirensą CL L/h.

D = 160 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
73 kg73 · vyrasSCr 1,9 mg/dLCrCl → D = ? mg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 73 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 73 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 1,9 mg/dL (168 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta levetiracetam dozė yra 1000 mg kas 12 h, kai kreatinino klirensas 120 mL/min. Išlaikant intervalą, dozė mažinama proporcingai kreatinino klirensui. Raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.

73 metai73 kgvyrasSCr = 1,9 mg/dL1000 mg q12hCrCl įprasta 120 mL/min
D = mg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
penicillin G 5 000 000 vnt.įpilta tirpikliokoncentracija18,2 mL250 000 vnt./mL8,2 mL500 000 vnt./mL3,2 mL1 000 000 vnt./mL2 000 000 vnt. → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Penicilino G flakone yra 5 000 000 vienetų. Mokomojoje etiketėje nurodyti trys stiprumai (žr. lentelę). Įpilate 3,2 mL tirpiklio. Paskirta dozė – 2 000 000 vienetų. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

3,2 mL → 1 000 000 vnt./mL2 000 000 vnt.
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
0123455 mL

Buteliuke yra 250 mg miltelių. Pridedate 9,5 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,5 mL tūrio. Paskirta 25 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

250 mg9,5 mL + 0,5 mL25 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
100 vnt.100 mLtrumpo veikimo insulinas8 mL/h? vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 100 vienetų trumpo veikimo insulino 100 mL infuzija lašinama 8 mL/h greičiu. Kiek vienetų per valandą D gauna pacientas?

100 vnt./100 mL8 mL/h
D = vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
400 mg250 mLdopamine12 mL/h105 kg? mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dopamine infuzija (400 mg 250 mL) lašinama 12 mL/h greičiu. Pacientas sveria 105 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

400 mg/250 mL12 mL/h105 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologijaVidutinis

Why is hypovolaemia corrected with IV fluids before or while starting a vasopressor?

  1. AVasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
  2. BVasopressors cause the patient to retain too much fluid
  3. CFluids stop the vasopressor causing a fever
  4. DVasopressors only work when they are diluted in large fluid volumes
8.FarmakologijaSunkus

Why is the TPMT enzyme often tested before azathioprine is started?

  1. ATPMT testing shows whether the patient has tuberculosis
  2. BHigh TPMT activity causes an allergic reaction to azathioprine
  3. CTPMT is needed to absorb azathioprine from the gut
  4. DLow TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: CL = 4,929 L/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 160/9 = 17,78 L

Greičio konstanta

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Klirensas

CL = 0,2773·17,78 = 4,929 L/h

Atsakymas

CL = 4,929 L/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 298 mg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 73)·73/(72·1,9) = 35,75 mL/min

Pakoreguota dozė

D = 1000·35,75/120 = 297,9 ≈ 298 mg

Atsakymas

D = 298 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 2 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija iš etiketės

3,2 mL → 1 000 000 vnt./mL

Skiriamas tūris

V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL

Atsakymas

V = 2 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 1 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Tūris

V = 25/25 = 1 mL

Atsakymas

V = 1 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 8 vnt./h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

100/100 = 1 vnt./mL

Vienetai per valandą

D = 8·1 = 8 vnt./h

Atsakymas

D = 8 vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 3 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

12·1600 = 19200 mcg/h
19200/60 = 320 mcg/min

Kilogramui

D = 320/105 = 3,048 ≈ 3 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 3 mcg/kg/min
7.Farmakologija

Atsakymas: A · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled

Kodėl tai yra atsakymas

Vasoconstriction without adequate volume reduces organ blood flow and can cause ischaemia. Fluid resuscitation restores preload, and vasopressors are then used for persistent hypotension.

Atsakymas

A · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
8.Farmakologija

Atsakymas: D · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

Kodėl tai yra atsakymas

Thiopurine methyltransferase helps inactivate azathioprine and mercaptopurine. People with low or absent TPMT activity need much lower doses or another drug to avoid life-threatening myelosuppression.

Atsakymas

D · Low TPMT activity causes toxic levels and marrow suppression

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics