Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
Farmaciniai skaičiavimai
Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%
Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas
Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg
2Uždaviniai
1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės vancomycin koncentracija yra 35 mg/L po 1 h ir 16,2 mg/L po 11 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite pusinės eliminacijos laiką t½.
C1 = 35 mg/L (1 h)C2 = 16,2 mg/L (11 h)
t½ = h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Paciento gentamicin pusinės eliminacijos laikas yra 2 h. Siekiama maksimalios 7 mg/L ir minimalios 0,5 mg/L koncentracijos. Laikant, kad skiriamos greitos IV dozės ir eliminacija pirmos eilės, koks dozavimo intervalas τ leidžia koncentracijai nukristi nuo maksimalios iki minimalios? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
t½ = 2 hCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra cefazolin 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 4,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,5 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 1,2 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,8 mL tūrio. Paskirta 1300 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
2000 mg1,2 mL + 0,8 mL1300 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Infuzijoje yra 100 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL. Paskirta 0,1 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 50 kg. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
100 vnt./250 mL0,1 vnt./kg/h50 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 75 kg sveriančiam pacientui paskirta norepinephrine po 2 mcg/min. Maišelyje yra 4 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
4 mg/250 mL2 mcg/min75 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis
Kaip gliceriltrinitratas (GTN) palengvina krūtinės anginą?
ABlokuoja beta-1 receptorius ir lėtina širdies ritmą
BIštirpdo krešulį vainikinėje arterijoje
CPadidina susitraukimo jėgą, todėl širdis efektyviau pumpuoja kraują
DIšskiria azoto oksidą, kuris daugiausia plečia venas ir mažina širdies darbo krūvį
8.FarmakologijaSunkus
Naujagimiams, kuriems skirtas chloramfenikolis, gali išsivystyti „pilkojo kūdikio sindromas“. Kokia pagrindinė priežastis?
ANaujagimio inkstai vaistą išskiria per greitai, todėl skiriamos didesnės dozės
BNaujagimiai gamina antikūnus prieš vaistą
CNaujagimiams chloramfenikolis paverčiamas vitaminu K
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Eliminacijos greičio konstanta
k = ln(35/16,2)/10 = 0,7703/10 = 0,07703 h⁻¹
Pusėjimo trukmė
t½ = 0,693/0,07703 = 8,998 h
Atsakymas
t½ = 8,998 h
2.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: τ = 7,6 h
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Greičio konstanta
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Dozavimo intervalas
τ = ln(7/0,5)/0,3466 = 2,639/0,3466 = 7,615 ≈ 7,6 h
Atsakymas
τ = 7,6 h
Praktikoje intervalas suapvalinamas iki patogios vertės, pavyzdžiui, 8, 12, 24 ar 36 h, ir koncentracijos tikrinamos iš naujo.
3.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: C = 200 mg/mL
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
4,5 + 0,5 = 5 mL
Koncentracija
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Atsakymas
C = 200 mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 1,3 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
1,2 + 0,8 = 2 mL
C = 2000/2 = 1000 mg/mL
Tūris
V = 1300/1000 = 1,3 mL
Atsakymas
V = 1,3 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas
Atsakymas: R = 12,5 mL/h
Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Vienetai per valandą
0,1·50 = 5 vnt./h
Koncentracija
100/250 = 0,4 vnt./mL
Pompos greitis
R = 5/0,4 = 12,5 mL/h
Atsakymas
R = 12,5 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas
Atsakymas: R = 7,5 mL/h
Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Koncentracija
4 000/250 = 16 mcg/mL
Dozė per valandą
Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.
2·60 = 120 mcg/h
Pompos greitis
R = 120/16 = 7,5 mL/h
Atsakymas
R = 7,5 mL/h
7.Farmakologija
Atsakymas: D · Išskiria azoto oksidą, kuris daugiausia plečia venas ir mažina širdies darbo krūvį
Kodėl tai yra atsakymas
GTN paverčiamas azoto oksidu, kuris per cGMP atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis. Venų išsiplėtimas mažina prieškrūvį, todėl širdis dirba mažiau ir jai reikia mažiau deguonies.
Atsakymas
D · Išskiria azoto oksidą, kuris daugiausia plečia venas ir mažina širdies darbo krūvį
8.Farmakologija
Atsakymas: D · Dėl nebrandžios gliukuronidacijos kepenyse vaistas kaupiasi
Kodėl tai yra atsakymas
Naujagimių gliukuroniltransferazės aktyvumas mažas, todėl chloramfenikolis nekonjuguojamas ir kaupiasi. Didelė koncentracija sukelia kraujotakos kolapsą su pilka oda. Tai rodo, kaip organų nebrandumas keičia farmakokinetiką.
Atsakymas
D · Dėl nebrandžios gliukuronidacijos kepenyse vaistas kaupiasi