Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 10 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 200 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 10 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 3 h. Raskite klirensą CL L/h.

D = 200 mgC₀ = 10 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
68 kg45 · moterisSCr 1,8 mg/dLCrCl → τ = ? h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 45 metų pacientas (lytis: moteris) sveria 68 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 1,8 mg/dL (159 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta gentamicin schema yra 80 mg kas 8 h, kai kreatinino klirensas 120 mL/min. Išlaikant dozę, intervalas ilginamas proporcingai klirenso sumažėjimui. Raskite naują dozavimo intervalą τ. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

45 metai68 kgmoterisSCr = 1,8 mg/dL80 mg q8hCrCl įprasta 120 mL/min
τ = h
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
024681010 mL

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:10 000. Jums reikia 0,36 mg. Įtraukite tūrį į 10 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10 0000,36 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
0123455 mL

Buteliuke yra 1000 mg miltelių. Pridedate 9,5 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,5 mL tūrio. Paskirta 390 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

1000 mg9,5 mL + 0,5 mL390 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
25 000 vnt.500 mLheparin? mL/h72 kg15 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 25 000 vienetų heparino 500 mL. Paskirta 15 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 72 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

25 000 vnt./500 mL15 vnt./kg/h72 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h70 kg20 mcg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 70 kg sveriančiam pacientui paskirta nitroglycerin po 20 mcg/min. Maišelyje yra 50 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

50 mg/250 mL20 mcg/min70 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Which technique is correct when giving subcutaneous enoxaparin from a prefilled syringe?

  1. AInject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
  2. BMassage the site well for one minute after the injection
  3. CExpel the air bubble from the syringe first, then inject into the deltoid muscle
  4. DInject into a vein on the back of the hand
8.FarmakologijaSunkus

Kuris vaistas nuo epilepsijos, vartojamas nėštumo metu, kelia didžiausią gerai žinomą nervinio vamzdelio defektų ir raidos sutrikimų riziką?

  1. ALevetiracetamas
  2. BNatrio valproatas
  3. CGabapentinas
  4. DLamotriginas

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: CL = 4,621 L/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 200/10 = 20 L

Greičio konstanta

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Klirensas

CL = 0,231·20 = 4,621 L/h

Atsakymas

CL = 4,621 L/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: τ = 22,7 h

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 45)·68/(72·1,8)·0,85 = 42,37 mL/min

Naujas intervalas

τ = 8·120/42,37 = 22,66 ≈ 22,7 h

Atsakymas

τ = 22,7 h

Praktikoje intervalas suapvalinamas iki patogios vertės, pavyzdžiui, 12, 24, 36 ar 48 h.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3,6 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Tūris

V = 0,36/0,1 = 3,6 mL

Atsakymas

V = 3,6 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3,9 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL

Tūris

V = 390/100 = 3,9 mL

Atsakymas

V = 3,9 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 21,6 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

15·72 = 1 080 vnt./h

Koncentracija

25 000/500 = 50 vnt./mL

Pompos greitis

R = 1080/50 = 21,6 mL/h

Atsakymas

R = 21,6 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 6 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dozė per valandą

Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.

20·60 = 1200 mcg/h

Pompos greitis

R = 1200/200 = 6 mL/h

Atsakymas

R = 6 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: A · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards

Kodėl tai yra atsakymas

Enoxaparin is given deep subcutaneously, usually in the abdomen at least 5 cm from the umbilicus. The air bubble in the prefilled syringe is not expelled, and rubbing the site increases bruising.

Atsakymas

A · Inject into the abdomen away from the navel and do not rub the site afterwards
8.Farmakologija

Atsakymas: B · Natrio valproatas

Kodėl tai yra atsakymas

Valproatas yra stiprus teratogenas, sukeliantis nervinio vamzdelio defektus ir kitus apsigimimus bei veikiantis neurologinę raidą. Nėštumo metu jo reikėtų vengti, nebent jokia alternatyva neveikia.

Atsakymas

B · Natrio valproatas

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics