Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110100t (h)C (mg/L)1 h10 mg/L4 h3,5 mg/L

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės tobramycin koncentracija yra 10 mg/L po 1 h ir 3,5 mg/L po 4 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite pusinės eliminacijos laiką t½.

C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 3,5 mg/L (4 h)
t½ = h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
t (h)C (mg/L)Css​5 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). vancomycin infuzija teka 80 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 4 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 6 h. Kokia koncentracija C po 5 h?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 5 h
C = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
ampicillin 1 gĮpilkite 3,5 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,5 mL.? mg/mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra ampicillin 1000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 3,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,5 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
0123455 mL

Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 1,9 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,6 mL tūrio. Paskirta 960 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

2000 mg1,9 mL + 0,6 mL960 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
25 000 vnt.500 mLheparin? mL/h101 kg12 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 25 000 vienetų heparino 500 mL. Paskirta 12 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 101 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

25 000 vnt./500 mL12 vnt./kg/h101 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
400 mg250 mLdopamine? mL/h92 kg15 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dopamine 400 mg 250 mL. Paskirta 15 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 92 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

400 mg/250 mL15 mcg/kg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Kuris šalutinis poveikis būdingas kalcio kanalų blokatoriui amlodipinui?

  1. AKulkšnių tinimas
  2. BHiperkalemija
  3. CSausas kosulys
  4. DBronchų spazmas
8.FarmakologijaSunkus

A toddler swallowed many of his mother's iron tablets. He has vomiting and bloody diarrhoea. Which drug may be used to bind iron?

  1. AAcetylcysteine
  2. BActivated charcoal given by mouth
  3. CDeferoxamine (desferrioxamine)
  4. DNaloxone

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: t½ = 1,981 h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Eliminacijos greičio konstanta

k = ln(10/3,5)/3 = 1,05/3 = 0,3499 h⁻¹

Pusėjimo trukmė

t½ = 0,693/0,3499 = 1,981 h

Atsakymas

t½ = 1,981 h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 8,775 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

Css = 80/4 = 20 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 20·(1 − e−0,1155·5) = 8,775 mg/L

Atsakymas

C = 8,775 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: C = 250 mg/mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

3,5 + 0,5 = 4 mL

Koncentracija

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Atsakymas

C = 250 mg/mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 1,2 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

1,9 + 0,6 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL

Tūris

V = 960/800 = 1,2 mL

Atsakymas

V = 1,2 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 24,2 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

12·101 = 1 212 vnt./h

Koncentracija

25 000/500 = 50 vnt./mL

Pompos greitis

R = 1212/50 = 24,24 ≈ 24,2 mL/h

Atsakymas

R = 24,2 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 51,8 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

15·92 = 1380 mcg/min
1380·60 = 82800 mcg/h

Pompos greitis

R = 82800/1600 = 51,75 ≈ 51,8 mL/h

Atsakymas

R = 51,8 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: A · Kulkšnių tinimas

Kodėl tai yra atsakymas

Dihidropiridininiai kalcio kanalų blokatoriai plečia arterioles, padidina kapiliarų slėgį kojose ir sukelia kulkšnių edemą. Sausas kosulys būdingas AKF inhibitoriams.

Atsakymas

A · Kulkšnių tinimas
8.Farmakologija

Atsakymas: C · Deferoxamine (desferrioxamine)

Kodėl tai yra atsakymas

Iron poisoning can cause GI bleeding, shock, metabolic acidosis and liver failure. Deferoxamine chelates iron and is used in serious poisoning; activated charcoal does not bind iron.

Atsakymas

C · Deferoxamine (desferrioxamine)

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics