Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniai Atgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Dvi koncentracijos: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė: LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis: R = CL·C_ss/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas: 1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją: dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija: % w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale: g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija: 1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija: galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija: mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija: H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas: 0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė: mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą: skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus: kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija: vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis: mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai: 1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 66 kg, į veną skiriama pradinė aminophylline dozė, kad pasiektų theophylline 12 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,5 L/kg, o druskos faktorius S = 0,8. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: aminophylline) mg.

66 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8

LD = mg

2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 68 kg, geria teofiliną (F = 1) kas 12 h. Klirensas yra 0,03 L/kg/h. Kokia dozė D mg užtikrina 15 mg/L vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 12 hS = 1F = 168 kgC_ss,avg = 15 mg/L

D = mg

3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra oxacillin 2000 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 11,5 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 1 mL. Kokia koncentracija C mg/mL po rekonstitucijos?

2000 mg11,5 mL+1 mL

C = mg/mL

4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus

Buteliuke yra 2000 mg miltelių. Pridedate 9,2 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,8 mL tūrio. Paskirta 740 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

2000 mg9,2 mL + 0,8 mL740 mg

V = mL

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Mokomasis protokolas numato 70 vienetų/kg heparino boliusą pacientui, sveriančiam 66 kg. Flakone yra 5 000 vienetai/mL. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki dviejų skaitmenų po kablelio.

70 vnt./kg66 kg5 000 vnt./mL

V = mL

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dobutamine infuzija (500 mg 250 mL) lašinama 37 mL/h greičiu. Pacientas sveria 88 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg/250 mL37 mL/h88 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmakologijaVidutinis

Which group of signs suggests opioid withdrawal?

AYawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
BConstipation, itching and a slow heart rate
CDry mouth, urinary retention, blurred vision and confusion
DPinpoint pupils, slow breathing and drowsiness

8.FarmakologijaSunkus

A patient who uses insulin is taught sick-day rules. Which statement shows a need for further teaching?

A"I will keep drinking fluids, even if I cannot eat much."
B"If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."
C"I will seek help if I keep vomiting or have ketones."
D"I will check my blood glucose and ketones more often while I am ill."

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 495 mg

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × C_ss. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 0,5·66 = 33 L

Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis

Vd·C = 33·12 = 396 mg

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 396/(0,8·1) = 495 mg

Atsakymas

LD = 495 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 367,2 mg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(C_peak/C_trough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (C_peak − C_trough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra C_ss,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e^−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas

CL = 0,03·68 = 2,04 L/h

Dozė

D = C_ss,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,04·12/(1·1) = 367,2 mg

Atsakymas

D = 367,2 mg

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: C = 160 mg/mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

11,5 + 1 = 12,5 mL

Koncentracija

C = 2000/12,5 = 160 mg/mL

Atsakymas

C = 160 mg/mL

4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3,7 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

9,2 + 0,8 = 10 mL

C = 2000/10 = 200 mg/mL

Tūris

V = 740/200 = 3,7 mL

Atsakymas

V = 3,7 mL

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: V = 0,92 mL

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Reikiamas vienetų skaičius

70·66 = 4 620 vnt.

Tūris

V = 4620/5000 = 0,924 ≈ 0,92 mL

Atsakymas

V = 0,92 mL

6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 14 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

37·2000 = 74000 mcg/h

74000/60 = 1233 mcg/min

Kilogramui

D = 1233/88 = 14,02 ≈ 14 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 14 mcg/kg/min

7.Farmakologija

Atsakymas: A · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea

Kodėl tai yra atsakymas

Opioid withdrawal causes rhinorrhoea, lacrimation, yawning, sweating, mydriasis, cramps, diarrhoea and anxiety. It is very unpleasant but rarely life-threatening in healthy adults.

Atsakymas

A · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea

8.Farmakologija

Atsakymas: B · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

Kodėl tai yra atsakymas

Stress hormones during illness often raise glucose, so basal insulin is usually continued and doses may need adjusting. Stopping insulin in type 1 diabetes can lead to ketoacidosis.

Atsakymas

B · "If I am ill and not eating, I will stop my insulin completely."

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics