Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 750 mL/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Paciento lidokaino klirensas yra 750 mL/min. Kokiu infuzijos greičiu R mg/min. išlaikoma 4 mg/L pusiausvyrinė koncentracija?

CL = 750 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Vd = 7 L/kg0,4 → 0,8 mcg/LLD = ? mcg98 kg · S = 1 · F = 0,7

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 98 kg, digoxin koncentracija yra 0,4 mcg/L; siekiama 0,8 mcg/L. Pasiskirstymo tūris yra 7 L/kg, o tablečių F = 0,7. Kokia papildoma pradinė dozė LD pakelia koncentraciją iki siekiamos?

98 kgVd = 7 L/kgC = 0,4 → 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
024681010 mL

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:10 000. Jums reikia 0,58 mg. Įtraukite tūrį į 10 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10 0000,58 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
5%40 g+1%coal tar? g3%coal tar

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 40 g 5% coal tar tepalo. Kiek gramų m 1% coal tar tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 3% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

40 g · 5%1%3%
m = g
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
20 000 vnt.500 mLheparin? mL/h64 kg15 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra 20 000 vienetų heparino 500 mL. Paskirta 15 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 64 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

20 000 vnt./500 mL15 vnt./kg/h64 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
50 mg250 mLnitroglycerin? mL/h78 kg50 mcg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 78 kg sveriančiam pacientui paskirta nitroglycerin po 50 mcg/min. Maišelyje yra 50 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

50 mg/250 mL50 mcg/min78 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Sumatriptan is contraindicated in which patient?

  1. AA patient with iron deficiency anaemia
  2. BA patient with mild asthma
  3. CA patient with a recent ankle sprain
  4. DA patient with coronary artery disease
8.FarmakologijaSunkus

Which statement about raloxifene for postmenopausal osteoporosis is correct?

  1. AIt is a bisphosphonate taken weekly with water
  2. BIt has no effect on the risk of blood clots
  3. CIt acts like oestrogen on bone but blocks oestrogen in the breast, and raises clot risk
  4. DIt acts like oestrogen in all tissues, including the breast, and relieves hot flushes

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: R = 3 mg/min

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas L/min.

750 mL/min = 0,75 L/min

Infuzijos greitis

R = 0,75·4 = 3 mg/min

Atsakymas

R = 3 mg/min
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 392 mcg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 7·98 = 686 L

Reikalingas padidėjimas

0,8 − 0,4 = 0,4 mcg/L

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 686·0,4/(1·0,7) = 392 mcg

Atsakymas

LD = 392 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 5,8 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Tūris

V = 0,58/0,1 = 5,8 mL

Atsakymas

V = 5,8 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 40 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

5%: 3 − 1 = 2 dalys
1%: 5 − 3 = 2 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 40·2/2 = 40 g

Atsakymas

m = 40 g

Patikrinimas: 40 g + 40 g = 80 g 3% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 24 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

15·64 = 960 vnt./h

Koncentracija

20 000/500 = 40 vnt./mL

Pompos greitis

R = 960/40 = 24 mL/h

Atsakymas

R = 24 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 15 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

50 000/250 = 200 mcg/mL

Dozė per valandą

Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.

50·60 = 3000 mcg/h

Pompos greitis

R = 3000/200 = 15 mL/h

Atsakymas

R = 15 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: D · A patient with coronary artery disease

Kodėl tai yra atsakymas

Triptans can constrict coronary arteries and cause angina or myocardial infarction. They are avoided in coronary disease, uncontrolled hypertension and previous stroke.

Atsakymas

D · A patient with coronary artery disease
8.Farmakologija

Atsakymas: C · It acts like oestrogen on bone but blocks oestrogen in the breast, and raises clot risk

Kodėl tai yra atsakymas

Raloxifene preserves bone density and reduces the risk of oestrogen receptor-positive breast cancer. It can worsen hot flushes and increases the risk of venous thromboembolism.

Atsakymas

C · It acts like oestrogen on bone but blocks oestrogen in the breast, and raises clot risk

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics