Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 90 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 7 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 3 h. Raskite klirensą CL L/h.

D = 90 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Vd = 0,25 L/kg0,5 → 7 mg/LD = ? mg52 kg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 52 kg, reguliariai vartojantis gentamicin dozes, yra pusiausvyros būsenoje. Siekiama maksimalios 7 mg/L ir minimalios 0,5 mg/L koncentracijos, o pasiskirstymo tūris yra 0,25 L/kg. Laikant, kad skiriamos greitos IV dozės, kokia dozė D pakelia koncentraciją nuo minimalios iki maksimalios?

52 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
D = mg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
penicillin G 5 000 000 vnt.įpilta tirpikliokoncentracija18,2 mL250 000 vnt./mL8,2 mL500 000 vnt./mL3,2 mL1 000 000 vnt./mL600 000 vnt. → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Penicilino G flakone yra 5 000 000 vienetų. Mokomojoje etiketėje nurodyti trys stiprumai (žr. lentelę). Įpilate 18,2 mL tirpiklio. Paskirta dozė – 600 000 vienetų. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

18,2 mL → 250 000 vnt./mL600 000 vnt.
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
20%chlorhexidine+0%vanduo? mL2%200 mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Reikia paruošti 200 mL 2% chlorhexidine iš 20% pradinio tirpalo ir išgryninto vandens. Kiek mL V vandens jums reikia? Apvalinkite iki artimiausio sveiko mL.

20%0%2%200 mL
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
100 vnt.250 mLtrumpo veikimo insulinas10 mL/h? vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 100 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL infuzija lašinama 10 mL/h greičiu. Kiek vienetų per valandą D gauna pacientas?

100 vnt./250 mL10 mL/h
D = vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
500 mg250 mLdobutamine? mL/h92 kg10 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dobutamine 500 mg 250 mL. Paskirta 10 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 92 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

500 mg/250 mL10 mcg/kg/min92 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Kaip heparinas sukelia antikoaguliacinį poveikį?

  1. ANegrįžtamai slopina trombocitų COX-1
  2. BBlokuoja nuo vitamino K priklausomą krešėjimo faktorių sintezę kepenyse
  3. CSkaido esamų krešulių fibriną
  4. DSustiprina antitrombiną, kuris inaktyvuoja trombiną ir Xa faktorių
8.FarmakologijaSunkus

Gentamicinas derinamas su didele furosemido doze į veną. Kuri rizika ypač padidėja?

  1. AHipoglikemijos
  2. BKlausos pažeidimo
  3. CKepenų nepakankamumo
  4. DKraujavimo

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: CL = 2,971 L/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 90/7 = 12,86 L

Greičio konstanta

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Klirensas

CL = 0,231·12,86 = 2,971 L/h

Atsakymas

CL = 2,971 L/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: D = 84,5 mg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 0,25·52 = 13 L

Dozė

D = 13·(7 − 0,5) = 84,5 mg

Atsakymas

D = 84,5 mg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 2,4 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija iš etiketės

18,2 mL → 250 000 vnt./mL

Skiriamas tūris

V = 600 000/250 000 = 2,4 mL

Atsakymas

V = 2,4 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 180 mL

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

20%: 2 − 0 = 2 dalys
0%: 20 − 2 = 18 dalys
iš viso: 20 dalys

Vanduo

V = 200·18/20 = 180 mL

Atsakymas

V = 180 mL

Patikrinimas: 20 mL 20% tirpalo yra 4 g vaisto, o tai sudaro 2% nuo 200 mL.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 4 vnt./h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

100/250 = 0,4 vnt./mL

Vienetai per valandą

D = 10·0,4 = 4 vnt./h

Atsakymas

D = 4 vnt./h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 27,6 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

10·92 = 920 mcg/min
920·60 = 55200 mcg/h

Pompos greitis

R = 55200/2000 = 27,6 mL/h

Atsakymas

R = 27,6 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: D · Sustiprina antitrombiną, kuris inaktyvuoja trombiną ir Xa faktorių

Kodėl tai yra atsakymas

Heparinas jungiasi su antitrombinu ir labai pagreitina trombino bei Xa faktoriaus inaktyvavimą. Mažos molekulinės masės heparinai daugiausia veikia Xa faktorių.

Atsakymas

D · Sustiprina antitrombiną, kuris inaktyvuoja trombiną ir Xa faktorių
8.Farmakologija

Atsakymas: B · Klausos pažeidimo

Kodėl tai yra atsakymas

Ir aminoglikozidai, ir kilpiniai diuretikai gali pažeisti vidinę ausį. Derinys didina ototoksiškumo riziką, todėl reikia atsargumo ir stebėsenos.

Atsakymas

B · Klausos pažeidimo

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics