Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
VCss​ = 12 mg/LR = ? mg/h · S = 0,8CL = 0,05 L/kg/h56 kg

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 56 kg, skiriama aminofilino infuzija (druskos faktorius S = 0,8: 80 % aminofilino yra teofilinas). Teofilino klirensas yra 0,05 L/kg/h. Koks aminofilino infuzijos greitis R mg/h užtikrina 12 mg/L pusiausvyrinę teofilino koncentraciją?

56 kgCL = 0,05 L/kg/hCss = 12 mg/LS = 0,8
R = mg/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
t (h)C (mg/L)Css​17 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). vancomycin infuzija teka 100 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 4 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 8 h. Kokia koncentracija C po 17 h?

R = 100 mg/hCL = 4 L/ht½ = 8 ht = 17 h
C = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
cefuroxime 750 mgĮpilkite 7,2 mL sterilaus vandens.Miltelių tūris: 0,3 mL.300 mg → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra cefuroxime 750 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 7,2 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,3 mL. Paskirta dozė – 300 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

750 mg7,2 mL+0,3 mL300 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
0123455 mL

Buteliuke yra 250 mg miltelių. Pridedate 3,6 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,4 mL tūrio. Paskirta 225 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?

250 mg3,6 mL + 0,4 mL225 mg
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
250 vnt.250 mLtrumpo veikimo insulinas? mL/h5 vnt./h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Infuzijoje yra 250 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL. Paskirta 5 vienetai/h. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

250 vnt./250 mL5 vnt./h
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
800 mg500 mLdopamine16 mL/h71 kg? mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). dopamine infuzija (800 mg 500 mL) lašinama 16 mL/h greičiu. Pacientas sveria 71 kg. Kokią dozę D mcg/kg/min gauna pacientas? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

800 mg/500 mL16 mL/h71 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologijaVidutinis

Why should loperamide usually be avoided in bloody diarrhoea with fever?

  1. ALoperamide is an antibiotic that causes resistance
  2. BLoperamide causes severe hypertension when there is an infection
  3. CLoperamide makes the bleeding worse by blocking platelets
  4. DSlowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
8.FarmakologijaSunkus

A patient with Parkinson's disease has nausea. Why should metoclopramide be avoided?

  1. AIt inhibits the absorption of all oral drugs
  2. BIt increases dopamine levels in the brain too much and causes psychosis
  3. CIt blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
  4. DIt causes severe diarrhoea in Parkinson's disease

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: R = 42 mg/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Klirensas

CL = 0,05·56 = 2,8 L/h

Infuzijos greitis

R = CL·Css/S = 2,8·12/0,8 = 42 mg/h

Atsakymas

R = 42 mg/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 19,27 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

Css = 100/4 = 25 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 25·(1 − e−0,08664·17) = 19,27 mg/L

Atsakymas

C = 19,27 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Galutinis tūris

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Koncentracija

750/7,5 = 100 mg/mL

Skiriamas tūris

V = 300/100 = 3 mL

Atsakymas

V = 3 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3,6 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Galutinis tūris ir koncentracija

3,6 + 0,4 = 4 mL
C = 250/4 = 62,5 mg/mL

Tūris

V = 225/62,5 = 3,6 mL

Atsakymas

V = 3,6 mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 5 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

250/250 = 1 vnt./mL

Pompos greitis

R = 5/1 = 5 mL/h

Atsakymas

R = 5 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: D = 6 mcg/kg/min

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Mikrogramai per minutę

16·1600 = 25600 mcg/h
25600/60 = 426,7 mcg/min

Kilogramui

D = 426,7/71 = 6,009 ≈ 6 mcg/kg/min

Atsakymas

D = 6 mcg/kg/min
7.Farmakologija

Atsakymas: D · Slowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer

Kodėl tai yra atsakymas

In dysentery or suspected C. difficile infection, antimotility drugs may prolong illness and increase complications such as toxic megacolon. The cause is assessed and fluids are replaced first.

Atsakymas

D · Slowing the gut may keep bacteria and toxins in the bowel longer
8.Farmakologija

Atsakymas: C · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism

Kodėl tai yra atsakymas

Metoclopramide crosses the blood–brain barrier and antagonises D2 receptors. In Parkinson's disease this worsens rigidity and bradykinesia, so antiemetics that do not block central dopamine receptors are preferred.

Atsakymas

C · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics