Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 3 hC₀/2

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 130 mg tobramycin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 8 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 3 h. Raskite klirensą CL L/h.

D = 130 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Vd = 7 L/kg0,6 → 1 mcg/LLD = ? mcg82 kg · S = 1 · F = 0,7

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 82 kg, digoxin koncentracija yra 0,6 mcg/L; siekiama 1 mcg/L. Pasiskirstymo tūris yra 7 L/kg, o tablečių F = 0,7. Kokia papildoma pradinė dozė LD pakelia koncentraciją iki siekiamos?

82 kgVd = 7 L/kgC = 0,6 → 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
penicillin G 5 000 000 vnt.įpilta tirpikliokoncentracija18,2 mL250 000 vnt./mL8,2 mL500 000 vnt./mL3,2 mL1 000 000 vnt./mL750 000 vnt. → ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Penicilino G flakone yra 5 000 000 vienetų. Mokomojoje etiketėje nurodyti trys stiprumai (žr. lentelę). Įpilate 18,2 mL tirpiklio. Paskirta dozė – 750 000 vienetų. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

18,2 mL → 250 000 vnt./mL750 000 vnt.
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
20%chlorhexidine+0%vanduo? mL2%1000 mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Reikia paruošti 1000 mL 2% chlorhexidine iš 20% pradinio tirpalo ir išgryninto vandens. Kiek mL V vandens jums reikia? Apvalinkite iki artimiausio sveiko mL.

20%0%2%1000 mL
V = mL
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
100 vnt.250 mLtrumpo veikimo insulinas? mL/h89 kg0,1 vnt./kg/h

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Infuzijoje yra 100 vienetų trumpo veikimo insulino 250 mL. Paskirta 0,1 vienetai/kg/h pacientui, sveriančiam 89 kg. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

100 vnt./250 mL0,1 vnt./kg/h89 kg
R = mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
800 mg500 mLdopamine? mL/h70 kg2 mcg/kg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Maišelyje yra dopamine 800 mg 500 mL. Paskirta 2 mcg/kg/min pacientui, sveriančiam 70 kg. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

800 mg/500 mL2 mcg/kg/min70 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Which patient should usually not receive a live vaccine?

  1. AA patient with mild seasonal allergies
  2. BA patient receiving chemotherapy for leukaemia
  3. CA healthy adult nurse who works on a children's ward
  4. DA healthy 1-year-old child
8.FarmakologijaSunkus

In myxoedema coma, why is hydrocortisone often given before or with thyroid hormone?

  1. AThyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low
  2. BThyroid hormone is inactive unless hydrocortisone is given
  3. CHydrocortisone prevents the hypoglycaemia caused by levothyroxine
  4. DHydrocortisone makes thyroid hormone work faster

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: CL = 3,755 L/h

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 130/8 = 16,25 L

Greičio konstanta

k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹

Klirensas

CL = 0,231·16,25 = 3,755 L/h

Atsakymas

CL = 3,755 L/h
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: LD = 328 mcg

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pasiskirstymo tūris

Vd = 7·82 = 574 L

Reikalingas padidėjimas

1 − 0,6 = 0,4 mcg/L

Pradinė (įsotinamoji) dozė

LD = 574·0,4/(1·0,7) = 328 mcg

Atsakymas

LD = 328 mcg

Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.

3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 3 mL

Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija iš etiketės

18,2 mL → 250 000 vnt./mL

Skiriamas tūris

V = 750 000/250 000 = 3 mL

Atsakymas

V = 3 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 900 mL

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

20%: 2 − 0 = 2 dalys
0%: 20 − 2 = 18 dalys
iš viso: 20 dalys

Vanduo

V = 1000·18/20 = 900 mL

Atsakymas

V = 900 mL

Patikrinimas: 100 mL 20% tirpalo yra 20 g vaisto, o tai sudaro 2% nuo 1000 mL.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 22,3 mL/h

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Vienetai per valandą

0,1·89 = 8,9 vnt./h

Koncentracija

100/250 = 0,4 vnt./mL

Pompos greitis

R = 8,9/0,4 = 22,25 ≈ 22,3 mL/h

Atsakymas

R = 22,3 mL/h
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 5,3 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dozė per minutę ir per valandą

2·70 = 140 mcg/min
140·60 = 8400 mcg/h

Pompos greitis

R = 8400/1600 = 5,25 ≈ 5,3 mL/h

Atsakymas

R = 5,3 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: B · A patient receiving chemotherapy for leukaemia

Kodėl tai yra atsakymas

Live attenuated vaccines can cause serious infection in immunosuppressed people and are generally avoided in pregnancy. Inactivated vaccines are safe but may give a weaker response.

Atsakymas

B · A patient receiving chemotherapy for leukaemia
8.Farmakologija

Atsakymas: A · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

Kodėl tai yra atsakymas

Restoring thyroid hormone increases metabolic rate and cortisol clearance. If adrenal reserve is also low, this can precipitate adrenal crisis, so steroid cover is given until adrenal insufficiency is excluded.

Atsakymas

A · Thyroid hormone can trigger adrenal crisis if cortisol is also low

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics