Klinikinė farmakokinetika: pasiruošimo paketas

Formulių lapai, pagrindiniai kiekvienos temos metodų žingsniai ir 8 uždavinių, o pilni sprendimai pateikti gale.

Nauji uždaviniaiAtgal į kursą

Spausdinimo lange pasirinkite „Išsaugoti kaip PDF“, kad nuosavą kopiją išsaugotumėte savo įrenginyje.

1Formulės ir metodai

Klinikinė farmakokinetika

Greičio konstanta ir pusinės eliminacijos laikas
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Pirmos eilės mažėjimas
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dvi koncentracijos
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Tūris ir klirensas
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = Vd·C/(S·F)
Palaikomasis greitis
R = CL·Css/(S·F)
Vidutinė pusiausvyra
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Nusistovėjęs režimas
1 − (1/2)ⁿ po n pusinės eliminacijos laikų; ≈ 97 % po 5
Infuzija
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Intervalas ir dozė pagal maksimalią ir minimalią koncentraciją
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − amžius) × kg/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85
Koregavimas pagal inkstų funkciją
dozė × CrCl/norma; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/norma)

Metodas

  1. Pusinės eliminacijos laiką paverskite greičio konstanta: k = 0,693/t½.
  2. Vertes kilogramui paverskite bendromis: Vd (L) = L/kg × svoris, CL (L/h) = L/kg/h × svoris.
  3. Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
  4. Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
  5. Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.

Farmaciniai skaičiavimai

Procentinė koncentracija
% w/v = g 100 mL
Medžiagos kiekis tirpale
g = % × mL / 100
Santykinė koncentracija
1:X = 1 g X mL; % = 100 / X
Rekonstitucija
galutinis tūris = tirpiklis + miltelių tūris
Koncentracija
mg/mL = vaistas flakone / galutinis tūris
Aligacija
H dalys = T − L, L dalys = H − T
Vanduo arba bazinis tirpalas
0%

Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Paros dozė
mg/parai = mg/kg/parai × kūno masė (kg)
Dozių skaičius per parą
skaičius = 24 h / dozavimo intervalas (h)
Svarai į kilogramus
kg = lb / 2,2
Infuzijos koncentracija
vienetai/mL = vienetai maišelyje / maišelio tūris
Pompos greitis
mL/h = dozė per valandą / koncentracija
Titruojama infuzija
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dozė pagal pompos greitį
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Vienetai
1 mg = 1000 mcg

2Uždaviniai

1.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
110100t (h)C (mg/L)2 h10 mg/L10 h1,6 mg/L

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Po IV dozės tobramycin koncentracija yra 10 mg/L po 2 h ir 1,6 mg/L po 10 h. Laikykite, kad eliminacija yra pirmos eilės. Raskite eliminacijos greičio konstantą k.

C1 = 10 mg/L (2 h)C2 = 1,6 mg/L (10 h)
k = h⁻¹
2.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
t (h)C (mg/L)Css​14 hC = ?

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). theophylline infuzija teka 35 mg/h greičiu be pradinės dozės. Paciento klirensas yra 3,5 L/h, o pusinės eliminacijos laikas 8 h. Kokia koncentracija C po 14 h?

R = 35 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 8 ht = 14 h
C = mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Tirpalo santykinis stiprumas yra 1:1000. Jums reikia 0,45 mg. Įtraukite tūrį į 1 mL švirkštą: koks tai tūris V?

1:10000,45 mg
V = mL
4.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
10%60 g+2%salicylic acid? g6%salicylic acid

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Turite 60 g 10% salicylic acid tepalo. Kiek gramų m 2% salicylic acid tepalo reikia pridėti, kad gautumėte 6% tepalą? Apvalinkite iki artimiausio sveiko gramo.

60 g · 10%2%6%
m = g
5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasVidutinis
heparin 5 000 vnt./mL70 vnt./kg · 68 kg → V = ? mL

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Mokomasis protokolas numato 70 vienetų/kg heparino boliusą pacientui, sveriančiam 68 kg. Flakone yra 5 000 vienetai/mL. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki dviejų skaitmenų po kablelio.

70 vnt./kg68 kg5 000 vnt./mL
V = mL
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimasSunkus
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h58 kg5 mcg/min

Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 58 kg sveriančiam pacientui paskirta norepinephrine po 5 mcg/min. Maišelyje yra 4 mg 250 mL. Raskite pompos greitį R mL/h. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.

4 mg/250 mL5 mcg/min58 kg
R = mL/h
7.FarmakologijaVidutinis

Metronidazolą vartojantiems pacientams paprastai patariama vengti:

  1. APieno produktų
  2. BGreipfrutų sulčių
  3. CSaulės šviesos
  4. DAlkoholio
8.FarmakologijaSunkus

Prieš kelias valandas heroino vartojusiam pacientui duodama pirmoji buprenorfino dozė ir greitai atsiranda sunki abstinencija. Kodėl?

  1. ABuprenorfinas heroino vartotojams sukelia alerginę reakciją
  2. BBuprenorfinas yra didelio afiniteto dalinis agonistas, išstumiantis heroiną
  3. CBuprenorfinas neveikia opioidinių receptorių
  4. DBuprenorfinas yra grynas antagonistas, kaip naloksonas, be agonistinio poveikio

3Tirpalai

1.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: k = 0,2291 h⁻¹

Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Eliminacijos greičio konstanta

k = ln(10/1,6)/8 = 1,833/8 = 0,2291 h⁻¹

Atsakymas

k = 0,2291 h⁻¹
2.Klinikinė farmakokinetika

Atsakymas: C = 7,027 mg/L

Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Pusiausvyrinė koncentracija

Css = 35/3,5 = 10 mg/L

Greičio konstanta

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Koncentracija po nurodyto laiko

C = 10·(1 − e−0,08664·14) = 7,027 mg/L

Atsakymas

C = 7,027 mg/L
3.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: V = 0,45 mL

Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.

Stiprumas mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Tūris

V = 0,45/1 = 0,45 mL

Atsakymas

V = 0,45 mL
4.Farmaciniai skaičiavimai

Atsakymas: m = 60 g

Aligacija: norėdami sumaišyti didesnio stiprumo H ir mažesnio stiprumo L tirpalus į tikslinio stiprumo T tirpalą, imkite (T − L) dalių H ir (H − T) dalių L. Dalys susikryžiuoja: kiekvienam pradiniam tirpalui tenka atstumas nuo tikslo iki kito pradinio tirpalo. Vanduo arba gryna bazė laikoma 0%. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Aligacijos dalys

10%: 6 − 2 = 4 dalys
2%: 10 − 6 = 4 dalys

Perskaičiuokite pagal turimą kiekį

m = 60·4/4 = 60 g

Atsakymas

m = 60 g

Patikrinimas: 60 g + 60 g = 120 g 6% tepalo.

5.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: V = 0,95 mL

Heparino ir insulino infuzijos: koncentracija = vienetai maišelyje/maišelio tūris (vienetai/mL). Pompos greitis (mL/h) = vienetai per valandą/koncentracija, o vienetai per valandą = mL/h × koncentracija. Kai paskirta pagal kūno masę, pirmiausia vienetai/h = vienetai/kg/h × kūno masė. Boliuso tūris = reikiami vienetai/flakono stiprumas. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Reikiamas vienetų skaičius

70·68 = 4 760 vnt.

Tūris

V = 4760/5000 = 0,952 ≈ 0,95 mL

Atsakymas

V = 0,95 mL
6.Vaikų ir intensyviosios terapijos dozavimas

Atsakymas: R = 18,8 mL/h

Titruojamos infuzijos: pirmiausia raskite koncentraciją mcg/mL (mg × 1000/mL). Kai paskirta pagal kūno masę, mcg/min = mcg/kg/min × kūno masė. Tada mL/h = mcg/min × 60/koncentracija. Skaičiuojant atgal, mcg/kg/min = mL/h × koncentracija/(60 × kūno masė). Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.

Koncentracija

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dozė per valandą

Paskirta per minutę visam pacientui, todėl kūno masės nereikia.

5·60 = 300 mcg/h

Pompos greitis

R = 300/16 = 18,75 ≈ 18,8 mL/h

Atsakymas

R = 18,8 mL/h
7.Farmakologija

Atsakymas: D · Alkoholio

Kodėl tai yra atsakymas

Metronidazolas su alkoholiu gali sukelti į disulfiramą panašią reakciją su paraudimu, pykinimu ir širdies plakimu. Alkoholio vengiama gydymo metu ir trumpą laiką po jo.

Atsakymas

D · Alkoholio
8.Farmakologija

Atsakymas: B · Buprenorfinas yra didelio afiniteto dalinis agonistas, išstumiantis heroiną

Kodėl tai yra atsakymas

Buprenorfinas mu receptorius jungia stipriau nei heroinas, bet aktyvuoja mažiau, todėl gali sukelti abstinenciją. Pradedama tada, kai pacientui jau yra lengvų ar vidutinių abstinencijos požymių.

Atsakymas

B · Buprenorfinas yra didelio afiniteto dalinis agonistas, išstumiantis heroiną

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics