Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.FarmakologijaVidutinis
A patient with difficulty swallowing is prescribed several tablets. Which one should not be crushed?
AA modified-release (extended-release) tablet
BA plain aspirin dispersible tablet
CA plain paracetamol tablet
DA tablet that the pharmacist says may be crushed
2.FarmakologijaSunkus
Nulinio laipsnio eliminacija, kaip alkoholio įprastais kiekiais, reiškia, kad:
APer laiko vienetą pašalinamas pastovus kiekis
BPusinės eliminacijos laikas nekinta nepriklausomai nuo koncentracijos
CEsant didelei koncentracijai eliminacija sustoja
DPer laiko vienetą pašalinama pastovi dalis
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Pacientas sveria 12 kg. Paskirta dozė – 2 mg/kg per parą, padalyta į 4 lygias dozes. Kiek miligramų D skiriama vienai dozei?
12 kg2 mg/kg/parą4× per parą
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Pacientas sveria 198 lb. Paskirta 5 mg/kg vienkartinė dozė, o pradiniame tirpale yra 250 mg 5 mL. Laikydami, kad 1 kg = 2,2 lb, raskite, kokį tūrį V duosite.
198 lb5 mg/kg250 mg/5 mL1 kg = 2,2 lb
V = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 80 kg, į veną skiriama pradinė aminophylline dozė, kad pasiektų theophylline 15 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,5 L/kg, o druskos faktorius S = 0,8. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: aminophylline) mg.
80 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 56 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 78 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 2,6 mg/dL (230 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta vancomycin schema yra 1000 mg kas 12 h, kai kreatinino klirensas 120 mL/min. Išlaikant dozę, intervalas ilginamas proporcingai klirenso sumažėjimui. Raskite naują dozavimo intervalą τ. Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
Atsakymas: A · A modified-release (extended-release) tablet
Kodėl tai yra atsakymas
Crushing modified-release products destroys the release mechanism and can cause toxic peaks. Enteric-coated tablets should also not be crushed; the pharmacist can advise on liquid or other forms.
Atsakymas
A · A modified-release (extended-release) tablet
2.Farmakologija
Atsakymas: A · Per laiko vienetą pašalinamas pastovus kiekis
Kodėl tai yra atsakymas
Kai metabolizuojantys fermentai prisotinti, per valandą pašalinamas fiksuotas kiekis nepriklausomai nuo koncentracijos, todėl pusinės eliminacijos laikas ilgėja didėjant koncentracijai. Taip pat gali elgtis fenitoinas ir didelės aspirino dozės.
Atsakymas
A · Per laiko vienetą pašalinamas pastovus kiekis
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 6 mg
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Iš viso per parą
2·12 = 24 mg
Vienai dozei
D = 24/4 = 6 mg
Atsakymas
D = 6 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 9 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Kūno masė kg
198/2,2 = 90 kg
Dozė
5·90 = 450 mg
Tūris
V = (450/250)·5 = 9 mL
Atsakymas
V = 9 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: LD = 750 mg
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 0,5·80 = 40 L
Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis
Vd·C = 40·15 = 600 mg
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = 600/(0,8·1) = 750 mg
Atsakymas
LD = 750 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: τ = 41,1 h
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 56)·78/(72·2,6) = 35 mL/min
Naujas intervalas
τ = 12·120/35 = 41,14 ≈ 41,1 h
Atsakymas
τ = 41,1 h
Praktikoje intervalas suapvalinamas iki patogios vertės, pavyzdžiui, 12, 24, 36 ar 48 h.