Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Flakone yra cefuroxime 750 mg miltelių. Mokomojoje etiketėje nurodyta įpilti 7,2 mL sterilaus vandens; milteliai padidina tūrį 0,3 mL. Paskirta dozė – 300 mg. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
750 mg7,2 mL+0,3 mL300 mg
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 1000 mg miltelių. Pridedate 9,2 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,8 mL tūrio. Paskirta 210 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
1000 mg9,2 mL + 0,8 mL210 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
Epinefrino (adrenalino) ampulės etiketėje nurodyta 1:1000 (1 mg/mL). Paskirta 0,5 mg IM esant anafilaksijai. Kokį tūrį V įtrauksite į švirkštą?
1:10000,5 mg
V = mL
4.Dozių skaičiavimasSunkus
16 kg sveriančiam vaikui paskirta 10 mg/kg vienai dozei geriamosios suspensijos, kurios 5 mL yra 100 mg. Kokį tūrį V duosite?
16 kg10 mg/kg100 mg/5 mL
V = mL
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas gauna 130 mg gentamicin IV bolusą. Atgal ekstrapoliuota koncentracija nuliniu laiku yra 8 mg/L, o pusinės eliminacijos laikas 3 h. Raskite klirensą CL L/h.
D = 130 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). 53 metų pacientas (lytis: vyras) sveria 72 kg, o jo kreatinino kiekis serume yra 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Įvertinkite kreatinino klirensą pagal Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min.) = (140 − amžius) × svoris (kg)/(72 × SCr mg/dL), moterims × 0,85. Įprasta atenolol dozė yra 100 mg, kai kreatinino klirensas 120 mL/min., o dalis fe = 0,9 vaisto išskiriama su inkstais nepakitusi. Naudodami Dettli dozės dalį Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normalus CrCl), raskite pakoreguotą dozę D. Apvalinkite iki artimiausio sveikojo skaičiaus.
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Galutinis tūris
7,2 + 0,3 = 7,5 mL
Koncentracija
750/7,5 = 100 mg/mL
Skiriamas tūris
V = 300/100 = 3 mL
Atsakymas
V = 3 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 2,1 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
9,2 + 0,8 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Tūris
V = 210/100 = 2,1 mL
Atsakymas
V = 2,1 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 0,5 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0,1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Koncentracija
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Tūris
V = 0,5/1 = 0,5 mL
Atsakymas
V = 0,5 mL
JAV etiketėse dabar nurodoma mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0,1 mg/mL = 1:10 000). Niekada nesuleiskite 1 mg/mL epinefrino IV srove.
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: V = 8 mL
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Dozė pagal kūno masę
10·16 = 160 mg
Tūris
V = (160/100)·5 = 8 mL
Atsakymas
V = 8 mL
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: CL = 3,755 L/h
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 130/8 = 16,25 L
Greičio konstanta
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Klirensas
CL = 0,231·16,25 = 3,755 L/h
Atsakymas
CL = 3,755 L/h
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: D = 51 mg
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Kreatinino klirensas (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 53)·72/(72·1,6) = 54,38 mL/min
Dozės dalis (Dettli)
Q = 1 − 0,9·(1 − 54,38/120) = 0,5078
Pakoreguota dozė
D = 0,5078·100 = 50,78 ≈ 51 mg
Atsakymas
D = 51 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio ir tikrinama pagal vaisto informacinį lapą.