Pasirinkite sąryšį: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), palaikomasis greitis = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k.
Inkstų funkcijai pirmiausia įvertinkite CrCl pagal Cockcroft–Gault, tada koreguokite dozę ar intervalą.
Patikrinkite rezultatą: koncentracija perpus sumažėja kas pusinės eliminacijos laiką, o pusiausvyra pasiekiama po maždaug penkių pusinės eliminacijos laikų.
2Uždaviniai
1.Farmaciniai skaičiavimaiVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Penicilino G flakone yra 5 000 000 vienetų. Mokomojoje etiketėje nurodyti trys stiprumai (žr. lentelę). Įpilate 3,2 mL tirpiklio. Paskirta dozė – 2 000 000 vienetų. Kokį tūrį V įtrauksite? Apvalinkite iki vieno skaitmens po kablelio.
3,2 mL → 1 000 000 vnt./mL2 000 000 vnt.
V = mL
2.Farmaciniai skaičiavimaiSunkus
Buteliuke yra 500 mg miltelių. Pridedate 1,4 mL skiediklio, o milteliai prideda 0,6 mL tūrio. Paskirta 125 mg. Įtraukite dozę: kokį tūrį V suleidžiate?
500 mg1,4 mL + 0,6 mL125 mg
V = mL
3.Dozių skaičiavimasVidutinis
34 kg sveriančio paciento kūno paviršiaus plotas 1,1 m². Paskirta 250 mg/m². Raskite dozę D mg.
34 kgBSA = 1,1 m²250 mg/m²
D = mg
4.Dozių skaičiavimasSunkus
Infuzijoje yra 50000 vienetų vaisto 500 mL. Paskirta 1200 vienetų per valandą. Kokį greitį R nustatysite pompoje, mL/h?
50000 vnt./500 mL1200 vnt./h
R = mL/h
5.Klinikinė farmakokinetikaVidutinis
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientui, sveriančiam 59 kg, į veną skiriama pradinė phenytoin sodium dozė, kad pasiektų phenytoin 20 mg/L koncentraciją. Pasiskirstymo tūris yra 0,7 L/kg, o druskos faktorius S = 0,92. Raskite pradinę dozę LD (vaistas: phenytoin sodium) mg.
59 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
6.Klinikinė farmakokinetikaSunkus
Mokomasis pratimas (sugalvotos reikšmės, ne klinikinė rekomendacija). Pacientas, sveriantis 65 kg, geria teofiliną (F = 1) kas 8 h. Klirensas yra 0,045 L/kg/h. Kiekviena dozė yra 450 mg theophylline. Raskite vidutinę pusiausvyrinę koncentraciją Css,avg.
CL = 0,045 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 165 kgD = 450 mg
Css,avg = mg/L
3Tirpalai
1.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 2 mL
Rekonstitucija: milteliai užima vietą, todėl galutinis tūris lygus tirpiklio ir miltelių tūrių sumai. Koncentracija = vaistas flakone/galutinis tūris, o skiriamas tūris = dozė/koncentracija. Kelių stiprumų etiketėje naudokite koncentraciją, atitinkančią faktiškai įpiltą tirpiklio kiekį. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Koncentracija iš etiketės
3,2 mL → 1 000 000 vnt./mL
Skiriamas tūris
V = 2 000 000/1 000 000 = 2 mL
Atsakymas
V = 2 mL
2.Farmaciniai skaičiavimai
Atsakymas: V = 0,5 mL
Stiprumas į tūrį: pirmiausia stiprumą paverskite mg viename mL. Procentas w/v yra gramai 100 mL, taigi x % = 10x mg/mL. Santykinis stiprumas 1:n yra 1 g n mL. Po rekonstitucijos koncentracija yra miltelių dozė, padalyta iš galutinio tūrio (skiediklis + miltelių tūris). Tada tūris = dozė/koncentracija.
Galutinis tūris ir koncentracija
1,4 + 0,6 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL
Tūris
V = 125/250 = 0,5 mL
Atsakymas
V = 0,5 mL
3.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: D = 275 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Dozė
D = 250·1,1 = 275 mg
Atsakymas
D = 275 mg
4.Dozių skaičiavimas
Atsakymas: R = 12 mL/h
Dozės skaičiavimas: skirtinas kiekis lygus paskirtai dozei, padalytai iš turimo preparato stiprumo, padaugintai iš kiekio, kuriame tas stiprumas yra: kiekis = (paskirta dozė/stiprumas) × tūris. Visada suvienodinkite vienetus (pirmiausia g paverskite mg, mg – mcg) ir patikrinkite, ar atsakymas logiškas.
Koncentracija
50000/500 = 100 vnt./mL
Pompos greitis
R = 1200/100 = 12 mL/h
Atsakymas
R = 12 mL/h
5.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: LD = 897,8 mg
Klirensas ir tūris: esant pusiausvyrai dozavimo greitis lygus eliminacijos greičiui, todėl palaikomasis greitis = CL × Css. Pradinė dozė yra LD = Vd × C/(S × F), kur S yra druskos faktorius (veikliosios medžiagos dalis druskoje), o F – biologinis prieinamumas (IV – 1). Iš dviejų koncentracijų k = ln(C₁/C₂)/Δt; IV bolusui Vd = dozė/C₀ ir CL = k × Vd. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.
Pasiskirstymo tūris
Vd = 0,7·59 = 41,3 L
Reikalingas veikliosios medžiagos kiekis
Vd·C = 41,3·20 = 826 mg
Pradinė (įsotinamoji) dozė
LD = 826/(0,92·1) = 897,8 mg
Atsakymas
LD = 897,8 mg
Praktikoje dozė suapvalinama iki patogaus kiekio.
6.Klinikinė farmakokinetika
Atsakymas: Css,avg = 19,23 mg/L
Dozavimo schemos sudarymas: greitai skiriant IV dozes, per intervalą koncentracija krinta nuo maksimalios iki minimalios, todėl τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, o dozė, atkurianti maksimalią koncentraciją, yra Vd × (Cpeak − Ctrough). Vidutinė pusiausvyrinė koncentracija yra Css,avg = S·F·dozė/(CL·τ). Infuzijos metu koncentracija kyla pagal C = (R/CL)(1 − e−kt). Vaistui, šalinamam per inkstus, dozė koreguojama pagal kreatinino klirensą. Skaičiai skirti tik praktikai; prie paciento lovos visada vadovaukitės vietiniais protokolais, o didelės rizikos dozes tegul dar kartą patikrina kitas specialistas.