Farmakokinetik Klinikal: pek ulang kaji kilat

Lembaran formula, langkah kaedah utama untuk setiap topik dan 8 soalan latihan, dengan penyelesaian penuh di bahagian belakang.

Soalan baharuKembali ke kursus

Dalam tetingkap cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan pada peranti anda.

1Formula dan kaedah

Farmakokinetik klinikal

Pemalar kadar dan separuh hayat
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
Pereputan tertib pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua paras
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Isi padu dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dos pemuat
LD = Vd·C/(S·F)
Kadar penyelenggaraan
R = CL·Css/(S·F)
Purata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan mantap
1 − (1/2)ⁿ selepas n separuh hayat; ≈ 97% selepas 5
Infusi
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Sela dan dos daripada puncak dan palung
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − umur) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 untuk wanita
Pelarasan buah pinggang
dos × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Kaedah

  1. Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
  2. Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
  3. Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
  4. Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
  5. Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.

Pengiraan farmasi

Kekuatan peratusan
% w/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan nisbah
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Pembentukan semula
isi padu akhir = pelarut + isi padu serbuk
Kepekatan
mg/mL = ubat dalam vial / isi padu akhir
Aligasi
bahagian H = T − L, bahagian L = H − T
Air atau bes
0%

Dos pediatrik & rawatan rapi

Dos harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat (kg)
Dos sehari
bilangan = 24 j / sela dos (j)
Paun kepada kilogram
kg = lb / 2.2
Kepekatan infusi
unit/mL = unit dalam beg / isi padu beg
Kadar pam
mL/j = dos sejam / kepekatan
Titisan bertitrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dos daripada kadar pam
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unit
1 mg = 1000 mcg

2Soalan latihan

1.Farmakokinetik klinikalSederhana
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.03 L/kg/h97 kg

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 97 kg akan menerima infusi aminofilin (faktor garam S = 0.8: 80% aminofilin ialah teofilin). Klirens teofilin ialah 0.03 L/kg/h. Apakah kadar infusi aminofilin R dalam mg/h yang memberikan paras teofilin keadaan mantap 15 mg/L?

97 kgCL = 0.03 L/kg/hCss = 15 mg/LS = 0.8
R = mg/h
2.Farmakokinetik klinikalSukar
t (h)C (mg/L)Css​t = ?90%

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Infusi vancomycin dimulakan tanpa dos pemuat. Separuh hayat pesakit ini ialah 10 h. Berapa lama t untuk mencapai 90% paras keadaan mantap?

t½ = 10 h90% Css
t = h
3.Pengiraan farmasiSederhana
00.10.20.30.40.50.60.70.80.911 mL

Larutan mempunyai kekuatan nisbah 1:1000. Anda memerlukan 0.53 mg. Sedut isi padu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V itu?

1:10000.53 mg
V = mL
4.Pengiraan farmasiSukar
10%150 g+2%salicylic acid? g6%salicylic acid

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Anda mempunyai 150 g salap salicylic acid 10%. Berapa gram m salap salicylic acid 2% yang mesti anda tambah untuk membuat salap 6%? Bundarkan kepada gram bulat terdekat.

150 g · 10%2%6%
m = g
5.Dos pediatrik & rawatan rapiSederhana
heparin 5 000 unit/mL70 unit/kg · 52 kg → V = ? mL

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu protokol latihan memerlukan bolus heparin 70 unit/kg untuk pesakit berberat 52 kg. Vial mengandungi 5 000 unit/mL. Berapakah isi padu V yang anda sedut? Bundarkan kepada dua tempat perpuluhan.

70 unit/kg52 kg5 000 unit/mL
V = mL
6.Dos pediatrik & rawatan rapiSukar
250 mg250 mLdobutamine? mL/h89 kg7.5 mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu beg mengandungi 250 dobutamine mg dalam 250 mL. Arahannya ialah 7.5 mcg/kg/min untuk pesakit berberat 89 kg. Pada kadar R berapakah anda menetapkan pam, dalam mL/j? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.

250 mg/250 mL7.5 mcg/kg/min89 kg
R = mL/h
7.FarmakologiSederhana

A patient receives lactulose for hepatic encephalopathy. Which finding shows that it is working?

  1. ANo bowel movement for three days, with less confusion than before
  2. BHigher blood ammonia with improved appetite
  3. CBetter alertness and orientation, with two to three soft stools a day
  4. DTen watery stools a day and a low serum potassium
8.FarmakologiSukar

A man taking spironolactone for heart failure develops painful breast enlargement. Which change may be considered?

  1. ASwitching to potassium chloride tablets
  2. BSwitching to eplerenone, which has fewer anti-androgen effects
  3. CAdding testosterone injections
  4. DDoubling the spironolactone dose to overcome the side effect

3Larutan

1.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: R = 54.56 mg/h

Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Klirens

CL = 0.03·97 = 2.91 L/h

Kadar infusi

R = CL·Css/S = 2.91·15/0.8 = 54.56 mg/h

Jawapan

R = 54.56 mg/h
2.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: t = 33.22 h

Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Pemalar kadar

k = 0.693/10 = 0.06931 h⁻¹

Masa untuk mencapai pecahan keadaan mantap yang diberikan

t = −ln(1 − 0.9)/0.06931 = 2.303/0.06931 = 33.22 h

Jawapan

t = 33.22 h

Itu ialah 3.322 separuh hayat.

3.Pengiraan farmasi

Jawapan: V = 0.53 mL

Kekuatan kepada isi padu: tukarkan kekuatan kepada mg setiap mL dahulu. Peratusan w/v ialah gram setiap 100 mL, jadi x% = 10x mg/mL. Kekuatan nisbah 1:n ialah 1 g dalam n mL. Selepas penyusunan semula kepekatan ialah dos serbuk dibahagi isi padu akhir (diluen + isi padu serbuk). Kemudian isi padu = dos/kepekatan.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Isi padu

V = 0.53/1 = 0.53 mL

Jawapan

V = 0.53 mL
4.Pengiraan farmasi

Jawapan: m = 150 g

Aligasi: untuk mencampurkan kekuatan lebih tinggi H dan kekuatan lebih rendah L kepada kekuatan sasaran T, ambil (T − L) bahagian H dan (H − T) bahagian L. Bahagian bersilang: setiap stok mendapat jarak dari sasaran ke stok yang lain. Air atau bes biasa dikira sebagai 0%. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Bahagian aligasi

10%: 6 − 2 = 4 bahagian
2%: 10 − 6 = 4 bahagian

Skalakan kepada jumlah yang anda ada

m = 150·4/4 = 150 g

Jawapan

m = 150 g

Semak: 150 g + 150 g = 300 g salap 6%.

5.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: V = 0.73 mL

Infusi heparin dan insulin: kepekatan = unit dalam beg/isi padu beg (unit/mL). Kadar pam (mL/j) = unit sejam/kepekatan, dan unit sejam = mL/j × kepekatan. Untuk arahan berdasarkan berat, unit/j = unit/kg/j × berat dahulu. Isi padu bolus = unit diperlukan/kekuatan vial. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Unit diperlukan

70·52 = 3 640 unit

Isi padu

V = 3640/5000 = 0.728 ≈ 0.73 mL

Jawapan

V = 0.73 mL
6.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: R = 40.1 mL/h

Titisan bertitrasi: mula-mula cari kepekatan dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk arahan berdasarkan berat, mcg/min = mcg/kg/min × berat. Kemudian mL/j = mcg/min × 60/kepekatan. Bekerja ke belakang, mcg/kg/min = mL/j × kepekatan/(60 × berat). Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Kepekatan

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dos seminit dan sejam

7.5·89 = 667.5 mcg/min
667.5·60 = 40050 mcg/h

Kadar pam

R = 40050/1000 = 40.05 ≈ 40.1 mL/h

Jawapan

R = 40.1 mL/h
7.Farmakologi

Jawapan: C · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day

Mengapa ini jawapannya

Lactulose is adjusted to give about two to three soft stools a day and to lower ammonia, improving mental status. Excessive diarrhoea can cause dehydration and electrolyte loss.

Jawapan

C · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day
8.Farmakologi

Jawapan: B · Switching to eplerenone, which has fewer anti-androgen effects

Mengapa ini jawapannya

Spironolactone has anti-androgenic and progestogenic effects that can cause gynaecomastia. Eplerenone is a more selective mineralocorticoid antagonist with a much lower risk of this effect.

Jawapan

B · Switching to eplerenone, which has fewer anti-androgen effects

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics