Farmakokinetik Klinikal: pek ulang kaji kilat

Lembaran formula, langkah kaedah utama untuk setiap topik dan 8 soalan latihan, dengan penyelesaian penuh di bahagian belakang.

Soalan baharuKembali ke kursus

Dalam tetingkap cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan pada peranti anda.

1Formula dan kaedah

Farmakokinetik klinikal

Pemalar kadar dan separuh hayat
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
Pereputan tertib pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua paras
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Isi padu dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dos pemuat
LD = Vd·C/(S·F)
Kadar penyelenggaraan
R = CL·Css/(S·F)
Purata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan mantap
1 − (1/2)ⁿ selepas n separuh hayat; ≈ 97% selepas 5
Infusi
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Sela dan dos daripada puncak dan palung
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − umur) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 untuk wanita
Pelarasan buah pinggang
dos × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Kaedah

  1. Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
  2. Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
  3. Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
  4. Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
  5. Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.

Pengiraan farmasi

Kekuatan peratusan
% w/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan nisbah
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Pembentukan semula
isi padu akhir = pelarut + isi padu serbuk
Kepekatan
mg/mL = ubat dalam vial / isi padu akhir
Aligasi
bahagian H = T − L, bahagian L = H − T
Air atau bes
0%

Dos pediatrik & rawatan rapi

Dos harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat (kg)
Dos sehari
bilangan = 24 j / sela dos (j)
Paun kepada kilogram
kg = lb / 2.2
Kepekatan infusi
unit/mL = unit dalam beg / isi padu beg
Kadar pam
mL/j = dos sejam / kepekatan
Titisan bertitrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dos daripada kadar pam
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unit
1 mg = 1000 mcg

2Soalan latihan

1.Farmakokinetik klinikalSederhana
Vd = 0.5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg88 kg · S = 0.8 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 88 kg akan diberi dos pemuat secara intravena dengan aminophylline untuk mencapai paras theophylline sebanyak 15 mg/L. Isi padu taburannya ialah 0.5 L/kg dan faktor garamnya S = 0.8. Cari dos pemuat LD bagi aminophylline dalam mg.

88 kgVd = 0.5 L/kgC = 15 mg/LS = 0.8
LD = mg
2.Farmakokinetik klinikalSukar
VCss,avg​ = ?300 mg · q8hCL = 0.045 L/kg/h73 kg · S = 1 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 73 kg mengambil teofilin oral (F = 1) setiap 8 h. Klirensnya ialah 0.045 L/kg/h. Setiap dos ialah 300 mg theophylline. Cari purata paras keadaan mantap Css,avg.

CL = 0.045 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 173 kgD = 300 mg
Css,avg = mg/L
3.Pengiraan farmasiSederhana
ceftriaxone 2 gTambah 19.2 mL air steril.Isi padu serbuk: 0.8 mL.1500 mg → ? mL

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu vial mengandungi 2000 ceftriaxone mg sebagai serbuk. Label latihan menyatakan tambah 19.2 mL air steril; serbuk menambah 0.8 mL kepada isi padu. Dos yang dipreskripsikan ialah 1500 mg. Berapakah isi padu V yang anda sedut? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.

2000 mg19.2 mL+0.8 mL1500 mg
V = mL
4.Pengiraan farmasiSukar
0123455 mL

Vial mengandungi 2000 mg serbuk. Anda menambah 9.6 mL diluen, dan serbuk menambah 0.4 mL isi padu. Preskripsi ialah 640 mg. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?

2000 mg9.6 mL + 0.4 mL640 mg
V = mL
5.Dos pediatrik & rawatan rapiSederhana
100 unit100 mLinsulin biasa? mL/h59 kg0.1 unit/kg/h

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu infusi mengandungi 100 unit insulin biasa dalam 100 mL. Arahannya ialah 0.1 unit/kg/j untuk pesakit berberat 59 kg. Cari kadar pam R dalam mL/j. Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.

100 unit/100 mL0.1 unit/kg/h59 kg
R = mL/h
6.Dos pediatrik & rawatan rapiSukar
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h98 kg6 mcg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit berberat 98 kg mempunyai arahan norepinephrine pada 6 mcg/min. Beg mengandungi 8 mg dalam 250 mL. Cari kadar pam R dalam mL/j. Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.

8 mg/250 mL6 mcg/min98 kg
R = mL/h
7.FarmakologiSederhana

Why are many drugs started at lower doses in older adults?

  1. AKidney and liver clearance often decline, and sensitivity to drugs increases
  2. BOlder adults always weigh more than younger adults, so drugs last longer
  3. CLower doses are cheaper for older patients
  4. DOlder adults absorb no drugs from the stomach
8.FarmakologiSukar

Pesakit mengalami tindak balas anafilaktik terhadap dos pertama amoksisilin. Bagaimanakah tindak balas buruk ini dikelaskan dalam sistem A/B yang lazim?

  1. AJenis A, kerana dos terlalu tinggi
  2. BJenis B, kerana ia tidak dapat diramalkan dan tidak berkaitan dengan tindakan normal ubat
  3. CJenis A, kerana ia berkaitan dos dan boleh diramal daripada farmakologi ubat
  4. DJenis B, kerana ia berlaku hanya selepas penggunaan jangka panjang

3Larutan

1.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: LD = 825 mg

Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Isi padu taburan

Vd = 0.5·88 = 44 L

Jumlah ubat aktif yang diperlukan

Vd·C = 44·15 = 660 mg

Dos pemuat

LD = 660/(0.8·1) = 825 mg

Jawapan

LD = 825 mg

Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.

2.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: Css,avg = 11.42 mg/L

Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Klirens

CL = 0.045·73 = 3.285 L/h

Purata paras keadaan mantap

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 1·1·300/(3.285·8) = 11.42 mg/L

Jawapan

Css,avg = 11.42 mg/L
3.Pengiraan farmasi

Jawapan: V = 15 mL

Pembentukan semula: serbuk mengambil ruang, jadi isi padu akhir ialah pelarut tambah isi padu serbuk. Kepekatan = ubat dalam vial/isi padu akhir, dan isi padu untuk diberi = dos/kepekatan. Pada label berbilang kekuatan, gunakan kepekatan yang sepadan dengan jumlah pelarut yang sebenarnya anda tambah. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Isi padu akhir

19.2 + 0.8 = 20 mL

Kepekatan

2000/20 = 100 mg/mL

Isi padu untuk diberi

V = 1500/100 = 15 mL

Jawapan

V = 15 mL
4.Pengiraan farmasi

Jawapan: V = 3.2 mL

Kekuatan kepada isi padu: tukarkan kekuatan kepada mg setiap mL dahulu. Peratusan w/v ialah gram setiap 100 mL, jadi x% = 10x mg/mL. Kekuatan nisbah 1:n ialah 1 g dalam n mL. Selepas penyusunan semula kepekatan ialah dos serbuk dibahagi isi padu akhir (diluen + isi padu serbuk). Kemudian isi padu = dos/kepekatan.

Isi padu akhir dan kepekatan

9.6 + 0.4 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Isi padu

V = 640/200 = 3.2 mL

Jawapan

V = 3.2 mL
5.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: R = 5.9 mL/h

Infusi heparin dan insulin: kepekatan = unit dalam beg/isi padu beg (unit/mL). Kadar pam (mL/j) = unit sejam/kepekatan, dan unit sejam = mL/j × kepekatan. Untuk arahan berdasarkan berat, unit/j = unit/kg/j × berat dahulu. Isi padu bolus = unit diperlukan/kekuatan vial. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Unit sejam

0.1·59 = 5.9 unit/h

Kepekatan

100/100 = 1 unit/mL

Kadar pam

R = 5.9/1 = 5.9 mL/h

Jawapan

R = 5.9 mL/h
6.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: R = 11.3 mL/h

Titisan bertitrasi: mula-mula cari kepekatan dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk arahan berdasarkan berat, mcg/min = mcg/kg/min × berat. Kemudian mL/j = mcg/min × 60/kepekatan. Bekerja ke belakang, mcg/kg/min = mL/j × kepekatan/(60 × berat). Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Kepekatan

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dos sejam

Arahan adalah per minit untuk seluruh pesakit, jadi berat tidak diperlukan.

6·60 = 360 mcg/h

Kadar pam

R = 360/32 = 11.25 ≈ 11.3 mL/h

Jawapan

R = 11.3 mL/h
7.Farmakologi

Jawapan: A · Kidney and liver clearance often decline, and sensitivity to drugs increases

Mengapa ini jawapannya

Ageing reduces kidney function, changes body composition and often slows liver metabolism. Many drugs also have stronger effects on the ageing brain, so doses are started low and increased slowly.

Jawapan

A · Kidney and liver clearance often decline, and sensitivity to drugs increases
8.Farmakologi

Jawapan: B · Jenis B, kerana ia tidak dapat diramalkan dan tidak berkaitan dengan tindakan normal ubat

Mengapa ini jawapannya

Tindak balas jenis A (diperkuat) boleh diramal daripada farmakologi ubat dan berkaitan dos. Tindak balas jenis B (pelik), seperti alahan diperantarai imun, tidak berkaitan dos dan sukar diramal.

Jawapan

B · Jenis B, kerana ia tidak dapat diramalkan dan tidak berkaitan dengan tindakan normal ubat

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics