Farmakokinetik Klinikal: pek ulang kaji kilat

Lembaran formula, langkah kaedah utama untuk setiap topik dan 8 soalan latihan, dengan penyelesaian penuh di bahagian belakang.

Soalan baharuKembali ke kursus

Dalam tetingkap cetak, pilih “Simpan sebagai PDF” untuk menyimpan salinan pada peranti anda.

1Formula dan kaedah

Farmakokinetik klinikal

Pemalar kadar dan separuh hayat
k = ln 2/t½ = 0.693/t½
Pereputan tertib pertama
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Dua paras
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Isi padu dan klirens
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Dos pemuat
LD = Vd·C/(S·F)
Kadar penyelenggaraan
R = CL·Css/(S·F)
Purata keadaan mantap
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Keadaan mantap
1 − (1/2)ⁿ selepas n separuh hayat; ≈ 97% selepas 5
Infusi
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Sela dan dos daripada puncak dan palung
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − umur) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0.85 untuk wanita
Pelarasan buah pinggang
dos × CrCl/normal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normal)

Kaedah

  1. Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
  2. Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
  3. Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
  4. Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
  5. Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.

Pengiraan farmasi

Kekuatan peratusan
% w/v = g per 100 mL
Jumlah dalam larutan
g = % × mL / 100
Kekuatan nisbah
1:X = 1 g dalam X mL; % = 100 / X
Pembentukan semula
isi padu akhir = pelarut + isi padu serbuk
Kepekatan
mg/mL = ubat dalam vial / isi padu akhir
Aligasi
bahagian H = T − L, bahagian L = H − T
Air atau bes
0%

Dos pediatrik & rawatan rapi

Dos harian
mg/hari = mg/kg/hari × berat (kg)
Dos sehari
bilangan = 24 j / sela dos (j)
Paun kepada kilogram
kg = lb / 2.2
Kepekatan infusi
unit/mL = unit dalam beg / isi padu beg
Kadar pam
mL/j = dos sejam / kepekatan
Titisan bertitrasi
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dos daripada kadar pam
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Unit
1 mg = 1000 mcg

2Soalan latihan

1.Farmakokinetik klinikalSederhana
VCss​ = 10 mg/LR = ? mg/h · S = 0.8CL = 0.045 L/kg/h89 kg

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 89 kg akan menerima infusi aminofilin (faktor garam S = 0.8: 80% aminofilin ialah teofilin). Klirens teofilin ialah 0.045 L/kg/h. Apakah kadar infusi aminofilin R dalam mg/h yang memberikan paras teofilin keadaan mantap 10 mg/L?

89 kgCL = 0.045 L/kg/hCss = 10 mg/LS = 0.8
R = mg/h
2.Farmakokinetik klinikalSukar
Vd = 0.5 L/kg3 → 10 mg/LLD = ? mg76 kg · S = 0.8 · F = 1

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 76 kg mempunyai paras theophylline sebanyak 3 mg/L; sasarannya ialah 10 mg/L. Ubat diberikan secara intravena sebagai aminophylline (S = 0.8), dan isi padu taburannya ialah 0.5 L/kg. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?

76 kgVd = 0.5 L/kgC = 3 → 10 mg/LS = 0.8
LD = mg
3.Pengiraan farmasiSederhana
024681010 mL

Larutan mempunyai kekuatan nisbah 1:10 000. Anda memerlukan 0.7 mg. Sedut isi padu dalam picagari 10 mL: berapakah isi padu V itu?

1:10 0000.7 mg
V = mL
4.Pengiraan farmasiSukar
20%chlorhexidine+0%air? mL5%100 mL

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Anda mesti menyediakan 100 mL chlorhexidine 5% daripada stok 20% dan air tulen. Berapa mL V air yang anda perlukan? Bundarkan kepada mL bulat terdekat.

20%0%5%100 mL
V = mL
5.Dos pediatrik & rawatan rapiSederhana
heparin 1 000 unit/mL70 unit/kg · 62 kg → V = ? mL

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu protokol latihan memerlukan bolus heparin 70 unit/kg untuk pesakit berberat 62 kg. Vial mengandungi 1 000 unit/mL. Berapakah isi padu V yang anda sedut? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.

70 unit/kg62 kg1 000 unit/mL
V = mL
6.Dos pediatrik & rawatan rapiSukar
400 mg250 mLdopamine19 mL/h52 kg? mcg/kg/min

Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Satu infusi dopamine 400 mg dalam 250 mL berjalan pada 19 mL/j. Pesakit berberat 52 kg. Apakah dos D dalam mcg/kg/min yang diterima pesakit? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.

400 mg/250 mL19 mL/h52 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmakologiSederhana

Which patient should usually not use the combined oral contraceptive pill?

  1. AA 22-year-old non-smoker with acne
  2. BA 30-year-old non-smoker with no medical problems
  3. CA 25-year-old woman with heavy periods
  4. DA 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
8.FarmakologiSukar

Pesakit mengalami tindak balas anafilaktik terhadap dos pertama amoksisilin. Bagaimanakah tindak balas buruk ini dikelaskan dalam sistem A/B yang lazim?

  1. AJenis A, kerana ia berkaitan dos dan boleh diramal daripada farmakologi ubat
  2. BJenis B, kerana ia berlaku hanya selepas penggunaan jangka panjang
  3. CJenis B, kerana ia tidak dapat diramalkan dan tidak berkaitan dengan tindakan normal ubat
  4. DJenis A, kerana dos terlalu tinggi

3Larutan

1.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: R = 50.06 mg/h

Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Klirens

CL = 0.045·89 = 4.005 L/h

Kadar infusi

R = CL·Css/S = 4.005·10/0.8 = 50.06 mg/h

Jawapan

R = 50.06 mg/h
2.Farmakokinetik klinikal

Jawapan: LD = 332.5 mg

Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Isi padu taburan

Vd = 0.5·76 = 38 L

Kenaikan yang diperlukan

10 − 3 = 7 mg/L

Dos pemuat

LD = 38·7/(0.8·1) = 332.5 mg

Jawapan

LD = 332.5 mg

Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.

3.Pengiraan farmasi

Jawapan: V = 7 mL

Kekuatan kepada isi padu: tukarkan kekuatan kepada mg setiap mL dahulu. Peratusan w/v ialah gram setiap 100 mL, jadi x% = 10x mg/mL. Kekuatan nisbah 1:n ialah 1 g dalam n mL. Selepas penyusunan semula kepekatan ialah dos serbuk dibahagi isi padu akhir (diluen + isi padu serbuk). Kemudian isi padu = dos/kepekatan.

Kekuatan dalam mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0.1 mg/mL

Isi padu

V = 0.7/0.1 = 7 mL

Jawapan

V = 7 mL
4.Pengiraan farmasi

Jawapan: V = 75 mL

Aligasi: untuk mencampurkan kekuatan lebih tinggi H dan kekuatan lebih rendah L kepada kekuatan sasaran T, ambil (T − L) bahagian H dan (H − T) bahagian L. Bahagian bersilang: setiap stok mendapat jarak dari sasaran ke stok yang lain. Air atau bes biasa dikira sebagai 0%. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Bahagian aligasi

20%: 5 − 0 = 5 bahagian
0%: 20 − 5 = 15 bahagian
jumlah: 20 bahagian

Air

V = 100·15/20 = 75 mL

Jawapan

V = 75 mL

Semak: 25 mL larutan 20% mengandungi 5 g ubat, iaitu 5% daripada 100 mL.

5.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: V = 4.3 mL

Infusi heparin dan insulin: kepekatan = unit dalam beg/isi padu beg (unit/mL). Kadar pam (mL/j) = unit sejam/kepekatan, dan unit sejam = mL/j × kepekatan. Untuk arahan berdasarkan berat, unit/j = unit/kg/j × berat dahulu. Isi padu bolus = unit diperlukan/kekuatan vial. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Unit diperlukan

70·62 = 4 340 unit

Isi padu

V = 4340/1000 = 4.34 ≈ 4.3 mL

Jawapan

V = 4.3 mL
6.Dos pediatrik & rawatan rapi

Jawapan: D = 9.7 mcg/kg/min

Titisan bertitrasi: mula-mula cari kepekatan dalam mcg/mL (mg × 1000/mL). Untuk arahan berdasarkan berat, mcg/min = mcg/kg/min × berat. Kemudian mL/j = mcg/min × 60/kepekatan. Bekerja ke belakang, mcg/kg/min = mL/j × kepekatan/(60 × berat). Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.

Kepekatan

400 000/250 = 1600 mcg/mL

Mikrogram seminit

19·1600 = 30400 mcg/h
30400/60 = 506.7 mcg/min

Per kilogram

D = 506.7/52 = 9.744 ≈ 9.7 mcg/kg/min

Jawapan

D = 9.7 mcg/kg/min
7.Farmakologi

Jawapan: D · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day

Mengapa ini jawapannya

Smoking over the age of 35 greatly increases the risk of myocardial infarction and stroke with combined hormonal contraception. Progestogen-only or non-hormonal methods are preferred.

Jawapan

D · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
8.Farmakologi

Jawapan: C · Jenis B, kerana ia tidak dapat diramalkan dan tidak berkaitan dengan tindakan normal ubat

Mengapa ini jawapannya

Tindak balas jenis A (diperkuat) boleh diramal daripada farmakologi ubat dan berkaitan dos. Tindak balas jenis B (pelik), seperti alahan diperantarai imun, tidak berkaitan dos dan sukar diramal.

Jawapan

C · Jenis B, kerana ia tidak dapat diramalkan dan tidak berkaitan dengan tindakan normal ubat

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics