Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Which adverse effects are typical of donepezil?
AHair loss and skin pigmentation
BWeight gain and high blood glucose
CDry mouth, constipation and a fast heart rate
DNausea, diarrhoea and a slow heart rate
2.FarmakologiSukar
Kodeina ditukar kepada morfin oleh CYP2D6. Apakah yang berlaku pada pesakit yang merupakan pemetabolisme ultra-pantas CYP2D6?
AKodeina dirembeskan tanpa berubah dalam air kencing
BKodeina memberi hampir tiada kelegaan sakit kerana sedikit morfin terbentuk
CLebih banyak morfin terbentuk, meningkatkan risiko ketoksikan opioid
DKodeina hanya ditukar kepada sebatian tidak aktif
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang pesakit berberat 15 kg dan dipreskripsikan 30 mg/kg sebagai dos tunggal. Cari dos D dalam mg.
15 kg30 mg/kg
D = mg
4.Pengiraan dosSukar
Seorang kanak-kanak berberat 20 kg dipreskripsi 12.5 mg/kg setiap dos suspensi oral yang mengandungi 200 mg dalam 5 mL. Berapakah isi padu V yang anda berikan? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.
20 kg12.5 mg/kg200 mg/5 mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Selepas dos IV gentamicin, paras ialah 9 mg/L pada 1 h dan 2.3 mg/L pada 5 h. Andaikan penyingkiran tertib pertama. Cari separuh hayat t½.
C1 = 9 mg/L (1 h)C2 = 2.3 mg/L (5 h)
t½ = h
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Infusi theophylline dimulakan tanpa dos pemuat. Separuh hayat pesakit ini ialah 8 h. Berapa lama t untuk mencapai 80% paras keadaan mantap?
t½ = 8 h80% Css
t = h
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: D · Nausea, diarrhoea and a slow heart rate
Mengapa ini jawapannya
Cholinesterase inhibitors cause cholinergic effects such as nausea, vomiting, diarrhoea and bradycardia. Patients are watched for dizziness and fainting from a slow pulse.
Jawapan
D · Nausea, diarrhoea and a slow heart rate
2.Farmakologi
Jawapan: C · Lebih banyak morfin terbentuk, meningkatkan risiko ketoksikan opioid
Mengapa ini jawapannya
Pemetabolisme ultra-pantas menukar lebih banyak kodeina kepada morfin, yang boleh menyebabkan kemurungan pernafasan. Pemetabolisme lemah membentuk sedikit morfin dan mendapat kelegaan sakit yang kurang. Ini contoh klasik farmakogenetik.
Jawapan
C · Lebih banyak morfin terbentuk, meningkatkan risiko ketoksikan opioid
3.Pengiraan dos
Jawapan: D = 450 mg
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Dos
30·15 = 450 mg
Jawapan
D = 450 mg
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 6.3 mL
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Dos daripada berat
12.5·20 = 250 mg
Isi padu
V = (250/200)·5 = 6.25 ≈ 6.3 mL
Jawapan
V = 6.3 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: t½ = 2.032 h
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar penyingkiran
k = ln(9/2.3)/4 = 1.364/4 = 0.3411 h⁻¹
Separuh hayat
t½ = 0.693/0.3411 = 2.032 h
Jawapan
t½ = 2.032 h
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: t = 18.58 h
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar
k = 0.693/8 = 0.08664 h⁻¹
Masa untuk mencapai pecahan keadaan mantap yang diberikan
t = −ln(1 − 0.8)/0.08664 = 1.609/0.08664 = 18.58 h