Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Mengapakah pesakit yang mengambil klozapin memerlukan kiraan darah berkala?
AIa menaikkan kiraan platelet dengan berbahaya
BIa mengubah kumpulan darah
CIa boleh menyebabkan agranulositosis
DIa sering menyebabkan anemia kekurangan zat besi
2.FarmakologiSukar
A patient on methadone is also prescribed diazepam for anxiety. What is the main safety concern?
ASevere hypertension from the combination
BMethadone causes diazepam to be excreted very quickly
CDiazepam blocks the effect of methadone completely
DAdditive sedation and respiratory depression
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang pesakit berberat 22 kg dan dipreskripsikan 15 mg/kg sebagai dos tunggal. Cari dos D dalam mg.
22 kg15 mg/kg
D = mg
4.Pengiraan dosSukar
Seorang pesakit seberat 123.2 lb. Preskripsi ialah 2 mg/kg sebagai dos tunggal, dan stok mengandungi 200 mg dalam 5 mL. Dengan menggunakan 1 kg = 2.2 lb, berapakah isi padu V yang anda berikan?
123.2 lb2 mg/kg200 mg/5 mL1 kg = 2.2 lb
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Selepas dos IV gentamicin, paras ialah 10 mg/L pada 1 h dan 5.5 mg/L pada 4 h. Andaikan penyingkiran tertib pertama. Cari separuh hayat t½.
C1 = 10 mg/L (1 h)C2 = 5.5 mg/L (4 h)
t½ = h
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 92 kg mempunyai paras phenytoin sebanyak 6 mg/L; sasarannya ialah 20 mg/L. Ubat diberikan secara intravena sebagai phenytoin sodium (S = 0.92), dan isi padu taburannya ialah 0.7 L/kg. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?
92 kgVd = 0.7 L/kgC = 6 → 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: C · Ia boleh menyebabkan agranulositosis
Mengapa ini jawapannya
Klozapin boleh menyebabkan neutropenia teruk (agranulositosis). Kiraan sel darah putih dan neutrofil berkala membolehkan rawatan dihentikan sebelum jangkitan yang mengancam nyawa berlaku.
Jawapan
C · Ia boleh menyebabkan agranulositosis
2.Farmakologi
Jawapan: D · Additive sedation and respiratory depression
Mengapa ini jawapannya
Combining opioids with benzodiazepines greatly increases the risk of sedation, respiratory depression and death. If both are needed, the lowest doses are used and the patient is monitored closely.
Jawapan
D · Additive sedation and respiratory depression
3.Pengiraan dos
Jawapan: D = 330 mg
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Dos
15·22 = 330 mg
Jawapan
D = 330 mg
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 2.8 mL
Dose calculation: the amount to give equals what is prescribed divided by what you have, times the quantity it comes in: amount = (desired dose/stock strength) × stock volume. Always keep the units the same (convert g to mg, mg to mcg first) and check that the answer is sensible.
Berat dalam kg
123.2/2.2 = 56 kg
Dos
2·56 = 112 mg
Isi padu
V = (112/200)·5 = 2.8 mL
Jawapan
V = 2.8 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: t½ = 3.478 h
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar penyingkiran
k = ln(10/5.5)/3 = 0.5978/3 = 0.1993 h⁻¹
Separuh hayat
t½ = 0.693/0.1993 = 3.478 h
Jawapan
t½ = 3.478 h
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 980 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 0.7·92 = 64.4 L
Kenaikan yang diperlukan
20 − 6 = 14 mg/L
Dos pemuat
LD = 64.4·14/(0.92·1) = 980 mg
Jawapan
LD = 980 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.