Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
After several years of levodopa treatment, which problem is common?
ASevere hypoglycaemia after each dose
BComplete and permanent loss of all Parkinson's symptoms
CDyskinesias and "on–off" fluctuations in response
DPermanent hearing loss
2.FarmakologiSukar
Ubat dengan separuh hayat pendek diberi pada selang pemberian yang jauh lebih panjang daripada separuh hayatnya. Apakah hasilnya pada keadaan mantap?
AAyunan besar antara paras puncak dan paras palung
BKeadaan mantap tidak pernah dicapai
CParas yang sangat stabil dengan hampir tiada turun naik
DPengumpulan beransur-ansur kepada paras toksik
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang kanak-kanak seberat 16 kg dipreskripsikan 7.5 mg/kg ubat. Larutan stok mengandungi 20 mg/mL. Sedut dos itu: berapakah isi padu V yang anda berikan?
16 kg7.5 mg/kg20 mg/mL
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 3500 unit ubat yang datang sebagai 5000 unit/mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
3500 units5000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit menerima bolus IV 160 mg tobramycin. Paras yang diekstrapolasi ke belakang kepada masa sifar ialah 9 mg/L dan separuh hayatnya ialah 2 h. Cari klirens CL dalam L/h.
D = 160 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang wanita berumur 52 tahun seberat 80 kg dan mempunyai kreatinina serum 1.2 mg/dL (106 µmol/L). Anggarkan klirens kreatinina dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − umur) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0.85 untuk wanita. Dos cefazolin yang lazim ialah 1000 mg setiap 8 h untuk klirens kreatinina 120 mL/min. Dengan mengekalkan sela, dos dikurangkan mengikut kadar klirens kreatinina. Cari dos terlaras D. Bundarkan kepada nombor bulat yang terdekat.
Jawapan: C · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
Mengapa ini jawapannya
Long-term levodopa use often leads to motor fluctuations, with periods of good control and periods of stiffness, and to dyskinesias at peak dose. Dose timing and add-on drugs are adjusted to manage this.
Jawapan
C · Dyskinesias and "on–off" fluctuations in response
2.Farmakologi
Jawapan: A · Ayunan besar antara paras puncak dan paras palung
Mengapa ini jawapannya
Apabila selang panjang berbanding separuh hayat, kebanyakan setiap dos disingkirkan sebelum dos seterusnya. Paras naik tinggi selepas setiap dos dan jatuh rendah sebelum yang seterusnya, maka mungkin ada puncak toksik atau palung tidak berkesan.
Jawapan
A · Ayunan besar antara paras puncak dan paras palung
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 6 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Dos daripada berat badan
D = 7.5·16 = 120 mg
Isi padu
V = 120/20 = 6 mL
Pada picagari
Pada picagari 10 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.2 mL.
Jawapan
V = 6 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.7 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Isi padu
V = 3500/5000 = 0.7 mL
Pada picagari
Pada picagari 1 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.01 mL.
Jawapan
V = 0.7 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: CL = 6.161 L/h
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 160/9 = 17.78 L
Pemalar kadar
k = 0.693/2 = 0.3466 h⁻¹
Klirens
CL = 0.3466·17.78 = 6.161 L/h
Jawapan
CL = 6.161 L/h
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: D = 577 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens kreatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 52)·80/(72·1.2)·0.85 = 69.26 mL/min
Dos terlaras
D = 1000·69.26/120 = 577.2 ≈ 577 mg
Jawapan
D = 577 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah dan disemak dengan maklumat produk.