Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
A patient is starting doxazosin, an alpha-1 blocker. What should the nurse advise about the first dose?
AExpect a short rise in blood pressure after the dose
BTake it only if the urine is darker than usual
CTake it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
DTake it in the morning with a cup of strong coffee to stay alert
2.FarmakologiSukar
Bayi baru lahir yang diberi kloramfenikol boleh mendapat "sindrom bayi kelabu". Apakah sebab utamanya?
ABuah pinggang bayi merembeskan ubat terlalu cepat, jadi dos yang lebih tinggi diberikan
BGlukuronidasi yang belum matang dalam hati membolehkan ubat terkumpul
CBayi baru lahir menghasilkan antibodi terhadap ubat
DKloramfenikol ditukar kepada vitamin K pada neonat
3.Pengiraan dosSederhana
Dos 400 mg diperlukan daripada larutan 20% (b/i). Isi padu V manakah yang mengandungi dos ini?
400 mg20% w/v
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 170 unit ubat yang datang sebagai 1000 unit/mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
170 units1000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit mempunyai klirens lidokain 850 mL/min. Apakah kadar infusi R dalam mg/min yang mengekalkan paras keadaan mantap pada 4 mg/L?
CL = 850 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 90 kg mempunyai paras digoxin sebanyak 0.3 mcg/L; sasarannya ialah 0.8 mcg/L. Isi padu taburannya ialah 7 L/kg dan tablet mempunyai F = 0.7. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?
90 kgVd = 7 L/kgC = 0.3 → 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: C · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
Mengapa ini jawapannya
Alpha-1 blockers dilate blood vessels and can cause marked orthostatic hypotension after the first dose. Taking it at bedtime and rising slowly reduces the risk of falls.
Jawapan
C · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
2.Farmakologi
Jawapan: B · Glukuronidasi yang belum matang dalam hati membolehkan ubat terkumpul
Mengapa ini jawapannya
Neonat mempunyai aktiviti glukuronil transferase yang rendah, maka kloramfenikol tidak dikonjugasi dan terkumpul. Paras tinggi menyebabkan runtuh peredaran dengan kulit kelabu. Ia menunjukkan bagaimana organ yang belum matang mengubah farmakokinetik.
Jawapan
B · Glukuronidasi yang belum matang dalam hati membolehkan ubat terkumpul
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 2 mL
Solution strengths: a percentage strength is grams per 100 mL, so 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. A ratio strength 1:1000 means 1 g in 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 is 0.1 mg/mL. For a dilution the amount of drug stays the same: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Kepekatan
20% = 200 mg/mL
Isi padu
V = 400/200 = 2 mL
Jawapan
V = 2 mL
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.17 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Isi padu
V = 170/1000 = 0.17 mL
Pada picagari
Pada picagari 1 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.01 mL.
Jawapan
V = 0.17 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: R = 3.4 mg/min
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens dalam L/min
850 mL/min = 0.85 L/min
Kadar infusi
R = 0.85·4 = 3.4 mg/min
Jawapan
R = 3.4 mg/min
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 450 mcg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 7·90 = 630 L
Kenaikan yang diperlukan
0.8 − 0.3 = 0.5 mcg/L
Dos pemuat
LD = 630·0.5/(1·0.7) = 450 mcg
Jawapan
LD = 450 mcg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.