Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Why is directly observed therapy (DOT) often used for tuberculosis?
APatients with TB cannot swallow tablets
BThe drugs work only if a nurse is present
CTB drugs must always be given intravenously in hospital
DTreatment lasts months, and missed doses cause resistance
2.FarmakologiSukar
Why must several weeks pass before starting an MAO inhibitor after stopping fluoxetine?
AMAO inhibitors are absorbed only after fluoxetine is gone
BFluoxetine must first be converted into an MAO inhibitor
CFluoxetine permanently and irreversibly blocks MAO enzymes
DFluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang pesakit berberat 45 kg. Dos yang dipreskripsikan ialah 10 mg/kg sehari, diberi dalam 3 dos yang sama. Berapakah miligram D yang diberi bagi setiap dos?
45 kg10 mg/kg/hari3× sehari
D = mg
4.Pengiraan dosSukar
Seorang pesakit setinggi 144 cm dan seberat 40 kg. Preskripsi ialah 175 mg/m². Dengan menggunakan formula Mosteller BSA = √(tinggi (cm) × berat (kg)/3600), cari dos D dalam mg.
144 cm40 kg175 mg/m²
D = mg
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 84 kg akan diberi dos pemuat digoxin tablet untuk mencapai paras 0.8 mcg/L. Isi padu taburannya ialah 7 L/kg dan tablet itu mempunyai bioketersediaan F = 0.7. Cari jumlah dos pemuat oral LD dalam mcg.
84 kgVd = 7 L/kgC = 0.8 mcg/LF = 0.7
LD = mcg
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang lelaki berumur 85 tahun seberat 90 kg dan mempunyai kreatinina serum 1.6 mg/dL (141 µmol/L). Anggarkan klirens kreatinina dengan Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − umur) × berat (kg)/(72 × SCr dalam mg/dL), × 0.85 untuk wanita. Dos digoxin yang lazim ialah 250 mcg untuk klirens kreatinina 120 mL/min, dan pecahan fe = 0.7 ubat dirembeskan tidak berubah oleh buah pinggang. Dengan menggunakan pecahan dos Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/CrCl normal), cari dos terlaras D. Bundarkan kepada nombor bulat yang terdekat.
Jawapan: D · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
Mengapa ini jawapannya
Standard TB treatment usually lasts six months or more with several drugs. Poor adherence leads to relapse and multidrug-resistant TB, so supervised dosing improves completion.
Jawapan
D · Treatment lasts months, and missed doses cause resistance
2.Farmakologi
Jawapan: D · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
Mengapa ini jawapannya
Norfluoxetine, the active metabolite of fluoxetine, stays in the body for weeks. A long washout is needed before an MAOI to avoid serotonin syndrome.
Jawapan
D · Fluoxetine and its active metabolite have very long half-lives
3.Pengiraan dos
Jawapan: D = 150 mg
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Jumlah sehari
10·45 = 450 mg
Setiap dos
D = 450/3 = 150 mg
Jawapan
D = 150 mg
4.Pengiraan dos
Jawapan: D = 221.4 mg
Body-surface-area dosing: many cytotoxic and some paediatric doses are prescribed per square metre of body surface area: dose (mg) = dose per m² × BSA (m²). The Mosteller formula estimates BSA = √(height (cm) × weight (kg)/3600).
Luas permukaan badan
BSA = √(144·40/3600) = √1.6 = 1.265 m²
Dos
D = 175·1.265 = 221.4 mg
Jawapan
D = 221.4 mg
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 672 mcg
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 7·84 = 588 L
Jumlah ubat aktif yang diperlukan
Vd·C = 588·0.8 = 470.4 mcg
Dos pemuat
LD = 470.4/(1·0.7) = 672 mcg
Jawapan
LD = 672 mcg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: D = 138 mcg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens kreatinina (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 85)·90/(72·1.6) = 42.97 mL/min
Pecahan dos (Dettli)
Q = 1 − 0.7·(1 − 42.97/120) = 0.5507
Dos terlaras
D = 0.5507·250 = 137.7 ≈ 138 mcg
Jawapan
D = 138 mcg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah dan disemak dengan maklumat produk.