Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
A man takes finasteride. What should be explained about handling the tablets?
AThe tablets must be crushed before swallowing
BThe tablets must be stored in the fridge
CPregnant women should not handle crushed or broken tablets
DAnyone can handle the tablets, as they contain no active drug
2.FarmakologiSukar
Penyingkiran tertib sifar, seperti yang dilihat dengan alkohol pada pengambilan normal, bermakna bahawa:
AJumlah malar disingkirkan per unit masa
BPecahan malar disingkirkan per unit masa
CSeparuh hayat kekal malar walau apa pun parasnya
DPenyingkiran berhenti pada kepekatan tinggi
3.Pengiraan dosSederhana
Seorang pesakit berberat 90 kg. Dos yang dipreskripsikan ialah 5 mg/kg sehari, diberi dalam 4 dos yang sama. Berapakah miligram D yang diberi bagi setiap dos?
90 kg5 mg/kg/hari4× sehari
D = mg
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 3760 mikrogram. Ampul mengandungi 4 mg/mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
3760 mcg4 mg/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Vankomisin diberikan sebagai infusi berterusan kepada pesakit yang klirens vankomisinnya 105 mL/min. Apakah kadar infusi R dalam mg/h yang memberikan paras keadaan mantap 25 mg/L?
CL = 105 mL/minCss = 25 mg/L
R = mg/h
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Separuh hayat gentamicin seorang pesakit ialah 4 h. Sasarannya ialah puncak 6 mg/L dan palung 0.5 mg/L. Dengan menganggap dos IV pantas dan penyingkiran tertib pertama, apakah sela dos τ yang membolehkan paras jatuh dari puncak ke palung? Bundarkan kepada satu tempat perpuluhan.
t½ = 4 hCpeak = 6 mg/LCtrough = 0.5 mg/L
τ = h
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: C · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets
Mengapa ini jawapannya
Finasteride can be absorbed through the skin and may affect genital development of a male fetus. Women who are or may become pregnant should avoid contact with crushed or broken tablets.
Jawapan
C · Pregnant women should not handle crushed or broken tablets
2.Farmakologi
Jawapan: A · Jumlah malar disingkirkan per unit masa
Mengapa ini jawapannya
Apabila enzim pemetabolisme tepu, jumlah tetap dibuang setiap jam tanpa mengira kepekatan, maka separuh hayat memanjang apabila paras meningkat. Fenitoin dan aspirin dos tinggi boleh berkelakuan sama.
Jawapan
A · Jumlah malar disingkirkan per unit masa
3.Pengiraan dos
Jawapan: D = 112.5 mg
Pengiraan dos: jumlah yang diberi sama dengan apa yang dipreskripsikan dibahagi dengan apa yang ada, didarab kuantiti bekalannya: jumlah = (dos dikehendaki/kekuatan stok) × isi padu stok. Sentiasa kekalkan unit yang sama (tukar g kepada mg, mg kepada mcg dahulu) dan semak bahawa jawapan munasabah.
Jumlah sehari
5·90 = 450 mg
Setiap dos
D = 450/4 = 112.5 mg
Jawapan
D = 112.5 mg
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.94 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Unit yang sama
4 mg/mL = 4000 mcg/mL
Isi padu
V = 3760/4000 = 0.94 mL
Jawapan
V = 0.94 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: R = 157.5 mg/h
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Klirens dalam L/h
105·60/1000 = 6.3 L/h
Kadar infusi
R = 6.3·25 = 157.5 mg/h
Jawapan
R = 157.5 mg/h
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: τ = 14.3 h
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar
k = 0.693/4 = 0.1733 h⁻¹
Sela dos
τ = ln(6/0.5)/0.1733 = 2.485/0.1733 = 14.34 ≈ 14.3 h
Jawapan
τ = 14.3 h
Dalam amalan sela dibundarkan kepada nilai yang mudah seperti 8, 12, 24 atau 36 h, dan paras diperiksa semula.