Tukarkan separuh hayat kepada pemalar kadar: k = 0.693/t½.
Tukarkan nilai bagi setiap kg kepada jumlah: Vd (L) = L/kg × berat, CL (L/h) = L/kg/h × berat.
Pilih hubungan: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), kadar penyelenggaraan = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k.
Untuk fungsi buah pinggang, anggarkan CrCl dengan Cockcroft–Gault dahulu, kemudian skalakan dos atau sela.
Semak keputusan: paras jatuh separuh setiap separuh hayat, dan keadaan mantap mengambil masa kira-kira lima separuh hayat.
2Soalan latihan
1.FarmakologiSederhana
Peraturan manakah yang terpakai semasa memberikan fenitoin secara intravena?
ACampurkan atau bilas hanya dengan salina normal dan beri perlahan-lahan
BCampurkannya dengan glukosa 5% untuk mencegah gula darah rendah
CBeri dalam talian yang sama dengan ubat lain tanpa membilas
DBeri sebagai tolakan pantas untuk menghentikan sawan dengan lebih cepat
2.FarmakologiSukar
Probenesid telah digunakan untuk menaikkan paras penisilin plasma. Bagaimanakah ia melakukannya?
AIa meningkatkan penyerapan penisilin daripada usus kecil
BIa menggantikan penisilin daripada protein plasma
CIa merencat metabolisme hati penisilin
DIa menyekat rembesan tubul penisilin di buah pinggang
3.Pengiraan dosSederhana
Satu ampul epinefrina (adrenalin) dilabel 1:1000 (1 mg/mL). Preskripsi ialah 0.3 mg IM untuk anafilaksis. Berapakah isi padu V yang anda sedut?
1:10000.3 mg
V = mL
4.Pengiraan dosSukar
Preskripsi ialah 1100 unit ubat yang datang sebagai 5000 unit/mL. Sedut dos itu dalam picagari 1 mL: berapakah isi padu V yang anda berikan?
1100 units5000 units/mL
V = mL
5.Farmakokinetik klinikalSederhana
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Selepas dos IV tobramycin, paras ialah 6 mg/L pada 2 h dan 1.5 mg/L pada 8 h. Andaikan penyingkiran tertib pertama. Cari separuh hayat t½.
C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 1.5 mg/L (8 h)
t½ = h
6.Farmakokinetik klinikalSukar
Latihan (nilai rekaan, bukan panduan klinikal). Seorang pesakit 98 kg mempunyai paras phenytoin sebanyak 12 mg/L; sasarannya ialah 20 mg/L. Ubat diberikan secara intravena sebagai phenytoin sodium (S = 0.92), dan isi padu taburannya ialah 0.7 L/kg. Apakah dos pemuat tambahan LD yang menaikkan paras kepada sasaran?
98 kgVd = 0.7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0.92
LD = mg
3Larutan
1.Farmakologi
Jawapan: A · Campurkan atau bilas hanya dengan salina normal dan beri perlahan-lahan
Mengapa ini jawapannya
Fenitoin termendap dalam larutan glukosa, jadi hanya salina normal digunakan. Infusi pantas boleh menyebabkan hipotensi dan aritmia, jadi kadar dihadkan dan pesakit dipantau.
Jawapan
A · Campurkan atau bilas hanya dengan salina normal dan beri perlahan-lahan
2.Farmakologi
Jawapan: D · Ia menyekat rembesan tubul penisilin di buah pinggang
Mengapa ini jawapannya
Penisilin dirembeskan sebahagian besarnya oleh pengangkut anion organik dalam tubul proksimal. Probenesid bersaing untuk pengangkut ini, maka penisilin dirembeskan lebih perlahan dan parasnya kekal lebih tinggi.
Jawapan
D · Ia menyekat rembesan tubul penisilin di buah pinggang
3.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.3 mL
Kekuatan larutan: kekuatan peratusan ialah gram per 100 mL, maka 1% = 1 g/100 mL = 10 mg/mL. Kekuatan nisbah 1:1000 bermaksud 1 g dalam 1000 mL = 1 mg/mL; 1:10 000 ialah 0.1 mg/mL. Bagi pencairan, jumlah ubat kekal sama: C₁·V₁ = C₂·V₂.
Kepekatan
1:1000 = 1 g/1000 mL = 1 mg/mL
Isi padu
V = 0.3/1 = 0.3 mL
Jawapan
V = 0.3 mL
Label di AS kini menyatakan mg/mL (1 mg/mL = 1:1000; 0.1 mg/mL = 1:10 000). Jangan sekali-kali beri epinefrina 1 mg/mL secara IV push.
4.Pengiraan dos
Jawapan: V = 0.22 mL
Menyedut dos: isi padu = (dos preskripsi/kekuatan stok) × isi padu stok. Tukarkan kepada unit yang sama dahulu, kemudian semak bahawa isi padu muat dalam picagari dan jatuh pada salah satu tandanya.
Isi padu
V = 1100/5000 = 0.22 mL
Pada picagari
Pada picagari 1 mL ini setiap garisan kecil ialah 0.01 mL.
Jawapan
V = 0.22 mL
5.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: t½ = 3 h
Klirens dan isi padu: pada keadaan mantap kadar pendosan sama dengan kadar penyingkiran, jadi kadar penyelenggaraan = CL × Css. Dos pemuat ialah LD = Vd × C/(S × F), dengan S faktor garam (pecahan ubat aktif dalam garam) dan F bioketersediaan (1 untuk IV). Daripada dua paras, k = ln(C₁/C₂)/Δt; untuk bolus IV Vd = dos/C₀ dan CL = k × Vd. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Pemalar kadar penyingkiran
k = ln(6/1.5)/6 = 1.386/6 = 0.231 h⁻¹
Separuh hayat
t½ = 0.693/0.231 = 3 h
Jawapan
t½ = 3 h
6.Farmakokinetik klinikal
Jawapan: LD = 596.5 mg
Merangka regimen: dengan dos IV pantas, paras jatuh dari puncak ke palung semasa sela, jadi τ = ln(Cpuncak/Cpalung)/k dan dos yang memulihkan puncak ialah Vd × (Cpuncak − Cpalung). Purata paras keadaan mantap ialah Css,avg = S·F·dos/(CL·τ). Infusi meningkat sebagai C = (R/CL)(1 − e−kt). Untuk ubat yang dibersihkan oleh buah pinggang, dos dilaraskan mengikut klirens kreatinina. Nombor hanya untuk latihan; di sisi katil sentiasa ikut protokol tempatan dan minta dos berisiko tinggi disemak dua kali.
Isi padu taburan
Vd = 0.7·98 = 68.6 L
Kenaikan yang diperlukan
20 − 12 = 8 mg/L
Dos pemuat
LD = 68.6·8/(0.92·1) = 596.5 mg
Jawapan
LD = 596.5 mg
Dalam amalan dos dibundarkan kepada jumlah yang mudah.