Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 210 mg tobramycin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 9 mg/L en de halfwaardetijd is 2 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.
D = 210 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 48 jaar weegt 65 kg en heeft een serumcreatinine van 1,6 mg/dL (141 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van digoxin is 250 mcg bij een creatinineklaring van 100 mL/min en een fractie fe = 0,7 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat oxacillin 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 11,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 1 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
2000 mg11,5 mL+1 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 1000 mg poeder. Je voegt 9,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 380 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
1000 mg9,6 mL + 0,4 mL380 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 20 eenheden/kg/h voor een patiënt van 86 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
25 000 stuks/250 mL20 stuks/kg/h86 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dopamine, 400 mg in 250 mL, loopt met 37 mL/h. De patiënt weegt 86 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
400 mg/250 mL37 mL/h86 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
Why is hypovolaemia corrected with IV fluids before or while starting a vasopressor?
AVasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
BVasopressors cause the patient to retain too much fluid
CFluids stop the vasopressor causing a fever
DVasopressors only work when they are diluted in large fluid volumes
8.FarmacologieMoeilijk
A patient has SIADH with mild hyponatraemia and no neurological symptoms. What is usually the first-line treatment?
ALarge volumes of IV glucose 5%
BDesmopressin
CA rapid bolus of hypertonic saline
DFluid restriction
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: CL = 8,087 L/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 210/9 = 23,33 L
Snelheidsconstante
k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹
Klaring
CL = 0,3466·23,33 = 8,087 L/h
Antwoord
CL = 8,087 L/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 152 mcg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 48)·65/(72·1,6)·0,85 = 44,12 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,7·(1 − 44,12/100) = 0,6089
Aangepaste dosis
D = 0,6089·250 = 152,2 ≈ 152 mcg
Antwoord
D = 152 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: C = 160 mg/mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
11,5 + 1 = 12,5 mL
Concentratie
C = 2000/12,5 = 160 mg/mL
Antwoord
C = 160 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,8 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 1000/10 = 100 mg/mL
Volume
V = 380/100 = 3,8 mL
Antwoord
V = 3,8 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 17,2 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
20·86 = 1 720 stuks/h
Concentratie
25 000/250 = 100 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 1720/100 = 17,2 mL/h
Antwoord
R = 17,2 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 11,5 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
400 000/250 = 1600 mcg/mL
Microgram per minuut
37·1600 = 59200 mcg/h
59200/60 = 986,7 mcg/min
Per kilogram
D = 986,7/86 = 11,47 ≈ 11,5 mcg/kg/min
Antwoord
D = 11,5 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: A · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
Waarom dit het antwoord is
Vasoconstriction without adequate volume reduces organ blood flow and can cause ischaemia. Fluid resuscitation restores preload, and vasopressors are then used for persistent hypotension.
Antwoord
A · Vasopressors cannot keep perfusion up if the circulation is under-filled
8.Farmacologie
Antwoord: D · Fluid restriction
Waarom dit het antwoord is
In SIADH, excess ADH makes the kidneys retain water. Restricting fluid intake raises sodium gradually; hypertonic saline is kept for severe symptomatic cases, and hypotonic fluids and desmopressin would worsen it.