Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 120 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 9 mg/L en de halfwaardetijd is 3 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.
D = 120 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 3 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). De halfwaardetijd van tobramycin bij een patiënt is 2,5 uur. Het doel is een piek van 10 mg/L en een dal van 0,5 mg/L. Welk doseerinterval τ laat de spiegel van de piek naar het dal dalen, uitgaande van snelle IV-doses en eerste-orde-eliminatie? Rond af op één decimaal.
t½ = 2,5 hCpeak = 10 mg/LCtrough = 0,5 mg/L
τ = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 18,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 1 500 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
18,2 mL → 250 000 stuks/mL1 500 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 250 mL sodium chloride 13% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 23% heb je nodig? Rond af op hele mL.
23%3%13%250 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 15 eenheden/kg/h voor een patiënt van 66 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
25 000 stuks/500 mL15 stuks/kg/h66 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dopamine, 400 mg in 250 mL, loopt met 31 mL/h. De patiënt weegt 80 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
400 mg/250 mL31 mL/h80 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
Een middel remt het leverenzym CYP3A4. Wat kan er gebeuren met een tweede middel dat vooral via CYP3A4 wordt afgebroken?
ADe plasmaspiegel daalt en het kan bij de gebruikelijke dosis niet meer werken
BNiets, want enzymen beïnvloeden andere middelen niet
CHet wordt sneller door de nieren uitgescheiden
DDe plasmaspiegel stijgt en de kans op bijwerkingen neemt toe
8.FarmacologieMoeilijk
A malnourished patient with low serum albumin shows nystagmus and unsteady gait. Her total phenytoin level is within range. What is the most likely explanation?
ALow albumin speeds up phenytoin metabolism
BLow albumin makes phenytoin bind more tightly, so the drug is less active
CThe total level is high, but the laboratory is wrong
DMore phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: CL = 3,081 L/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 120/9 = 13,33 L
Snelheidsconstante
k = 0,693/3 = 0,231 h⁻¹
Klaring
CL = 0,231·13,33 = 3,081 L/h
Antwoord
CL = 3,081 L/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: τ = 10,8 h
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Snelheidsconstante
k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹
Doseerinterval
τ = ln(10/0,5)/0,2773 = 2,996/0,2773 = 10,8 h
Antwoord
τ = 10,8 h
In de praktijk wordt het interval afgerond op een handige waarde zoals 8, 12, 24 of 36 uur en worden de spiegels opnieuw gecontroleerd.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 6 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
18,2 mL → 250 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 1 500 000/250 000 = 6 mL
Antwoord
V = 6 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 125 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
23%: 13 − 3 = 10 delen
3%: 23 − 13 = 10 delen
totaal: 20 delen
Verdeel het volume
V = 250·10/20 = 125 mL
Antwoord
V = 125 mL
Controle: 125 mL van 23% + 125 mL van 3% = 250 mL.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 19,8 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
15·66 = 990 stuks/h
Concentratie
25 000/500 = 50 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 990/50 = 19,8 mL/h
Antwoord
R = 19,8 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 10,3 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
400 000/250 = 1600 mcg/mL
Microgram per minuut
31·1600 = 49600 mcg/h
49600/60 = 826,7 mcg/min
Per kilogram
D = 826,7/80 = 10,33 ≈ 10,3 mcg/kg/min
Antwoord
D = 10,3 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: D · De plasmaspiegel stijgt en de kans op bijwerkingen neemt toe
Waarom dit het antwoord is
Enzymremmers (bijvoorbeeld claritromycine of grapefruitsap voor CYP3A4) vertragen de afbraak, dus het tweede middel hoopt zich op. Enzyminductoren doen het omgekeerde.
Antwoord
D · De plasmaspiegel stijgt en de kans op bijwerkingen neemt toe
8.Farmacologie
Antwoord: D · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise
Waarom dit het antwoord is
Phenytoin is highly protein bound. When albumin is low, the free fraction rises, so toxicity can occur with a "normal" total level; a free phenytoin level or corrected level is more useful.
Antwoord
D · More phenytoin is unbound when albumin is low, so free levels rise