Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)C₀ = 7 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 110 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 7 mg/L en de halfwaardetijd is 3,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 110 mgC₀ = 7 mg/Lt½ = 3,5 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,7 L/kg9 → 15 mg/LLD = ? mg70 kg · S = 0,92 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 70 kg heeft een spiegel (phenytoin) van 9 mg/L; het doel is 15 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als phenytoin sodium (S = 0,92) en het verdelingsvolume is 0,7 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

70 kgVd = 0,7 L/kgC = 9 → 15 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,51 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?

1:10000,51 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 1,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 275 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

500 mg1,6 mL + 0,4 mL275 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 1 000 stuks/mL60 stuks/kg · 105 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 60 eenheden/kg voor bij een patiënt van 105 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

60 stuks/kg105 kg1 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
800 mg500 mLdopamine? mL/h68 kg6 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 800 mg in 500 mL. Het voorschrift is 6 mcg/kg/min voor een patiënt van 68 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

800 mg/500 mL6 mcg/kg/min68 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Which patient should usually not use the combined oral contraceptive pill?

  1. AA 30-year-old non-smoker with no medical problems
  2. BA 22-year-old non-smoker with acne
  3. CA 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
  4. DA 25-year-old woman with heavy periods
8.FarmacologieMoeilijk

A patient taking dabigatran has a life-threatening bleed. Which specific reversal agent is used?

  1. AIdarucizumab
  2. BAndexanet alfa
  3. CVitamin K
  4. DProtamine sulfate

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 3,112 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 110/7 = 15,71 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/3,5 = 0,198 h⁻¹

Klaring

CL = 0,198·15,71 = 3,112 L/h

Antwoord

CL = 3,112 L/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 319,6 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,7·70 = 49 L

Benodigde stijging

15 − 9 = 6 mg/L

Oplaaddosis

LD = 49·6/(0,92·1) = 319,6 mg

Antwoord

LD = 319,6 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,51 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,51/1 = 0,51 mL

Antwoord

V = 0,51 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,1 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

1,6 + 0,4 = 2 mL
C = 500/2 = 250 mg/mL

Volume

V = 275/250 = 1,1 mL

Antwoord

V = 1,1 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 6,3 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

60·105 = 6 300 stuks

Volume

V = 6300/1000 = 6,3 mL

Antwoord

V = 6,3 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 15,3 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

6·68 = 408 mcg/min
408·60 = 24480 mcg/h

Pompsnelheid

R = 24480/1600 = 15,3 mL/h

Antwoord

R = 15,3 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: C · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day

Waarom dit het antwoord is

Smoking over the age of 35 greatly increases the risk of myocardial infarction and stroke with combined hormonal contraception. Progestogen-only or non-hormonal methods are preferred.

Antwoord

C · A 38-year-old woman who smokes 20 cigarettes a day
8.Farmacologie

Antwoord: A · Idarucizumab

Waarom dit het antwoord is

Idarucizumab is an antibody fragment that binds dabigatran. Andexanet alfa reverses factor Xa inhibitors, protamine reverses heparin, and vitamin K reverses warfarin.

Antwoord

A · Idarucizumab

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics