Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 15 mg/LR = ? mg/hCL = 0,035 L/kg/h64 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 64 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,035 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 15 mg/L?

64 kgCL = 0,035 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​2 hC = ?

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met theophylline loopt met 37,5 mg/h zonder oplaaddosis. De klaring van de patiënt is 2,5 L/h en de halfwaardetijd is 6 uur. Wat is de spiegel C na 2 uur?

R = 37,5 mg/hCL = 2,5 L/ht½ = 6 ht = 2 h
C = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,89 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?

1:10000,89 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 4,2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 330 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

500 mg4,2 mL + 0,8 mL330 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
50 stuks250 mLkortwerkende insuline6 mL/h? stuks/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 50 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL loopt met 6 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?

50 stuks/250 mL6 mL/h
D = stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h72 kg6 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 72 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 6 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

4 mg/250 mL6 mcg/min72 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Patiënten die oudere MAO-remmers gebruiken, worden gewaarschuwd voor tyraminerijk voedsel. Wat kan er gebeuren?

  1. AEen allergische huiduitslag
  2. BEen hypertensieve crisis
  3. CErnstige hypoglykemie
  4. DPlotseling nierfalen
8.FarmacologieMoeilijk

A patient with Parkinson's disease has nausea. Why should metoclopramide be avoided?

  1. AIt increases dopamine levels in the brain too much and causes psychosis
  2. BIt inhibits the absorption of all oral drugs
  3. CIt blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism
  4. DIt causes severe diarrhoea in Parkinson's disease

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 33,6 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,035·64 = 2,24 L/h

Infusiesnelheid

R = 2,24·15 = 33,6 mg/h

Antwoord

R = 33,6 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: C = 3,094 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Steady-state-spiegel

Css = 37,5/2,5 = 15 mg/L

Snelheidsconstante

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Spiegel na de opgegeven tijd

C = 15·(1 − e−0,1155·2) = 3,094 mg/L

Antwoord

C = 3,094 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,89 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,89/1 = 0,89 mL

Antwoord

V = 0,89 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,3 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

4,2 + 0,8 = 5 mL
C = 500/5 = 100 mg/mL

Volume

V = 330/100 = 3,3 mL

Antwoord

V = 3,3 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 1,2 stuks/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

50/250 = 0,2 stuks/mL

Eenheden per uur

D = 6·0,2 = 1,2 stuks/h

Antwoord

D = 1,2 stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 22,5 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

6·60 = 360 mcg/h

Pompsnelheid

R = 360/16 = 22,5 mL/h

Antwoord

R = 22,5 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: B · Een hypertensieve crisis

Waarom dit het antwoord is

MAO in de darm breekt tyramine uit de voeding normaal af. Als MAO geremd is, bereikt tyramine uit voedsel zoals belegen kaas de circulatie en maakt het noradrenaline vrij, wat een gevaarlijke bloeddrukstijging veroorzaakt.

Antwoord

B · Een hypertensieve crisis
8.Farmacologie

Antwoord: C · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism

Waarom dit het antwoord is

Metoclopramide crosses the blood–brain barrier and antagonises D2 receptors. In Parkinson's disease this worsens rigidity and bradykinesia, so antiemetics that do not block central dopamine receptors are preferred.

Antwoord

C · It blocks dopamine receptors in the brain and can worsen the parkinsonism

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics