Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg66 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 66 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 15 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.

66 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,03 L/kg/h99 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 99 kg neemt elke 8 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,03 L/kg/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 15 mg/L?

CL = 0,03 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 199 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,28 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,28 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,4 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,6 mL volume toe. Het voorschrift is 40 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

250 mg9,4 mL + 0,6 mL40 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
100 stuks250 mLkortwerkende insuline? mL/h10 stuks/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 100 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL. Het voorschrift is 10 eenheden/h. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

100 stuks/250 mL10 stuks/h
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
800 mg500 mLdopamine24 mL/h56 kg? mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dopamine, 800 mg in 500 mL, loopt met 24 mL/h. De patiënt weegt 56 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.

800 mg/500 mL24 mL/h56 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld

Patiënten die oudere MAO-remmers gebruiken, worden gewaarschuwd voor tyraminerijk voedsel. Wat kan er gebeuren?

  1. APlotseling nierfalen
  2. BEen hypertensieve crisis
  3. CEen allergische huiduitslag
  4. DErnstige hypoglykemie
8.FarmacologieMoeilijk

Which regimen is standard for eradicating Helicobacter pylori?

  1. AAn antacid alone, taken after meals and at bedtime for six months
  2. BAn H2 blocker taken only when pain occurs
  3. CA single dose of an antibiotic given intravenously
  4. DAcid suppression plus at least two antibiotics, often with bismuth, for 14 days

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 618,8 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·66 = 33 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 33·15 = 495 mg

Oplaaddosis

LD = 495/(0,8·1) = 618,8 mg

Antwoord

LD = 618,8 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 445,5 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,03·99 = 2,97 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·2,97·8/(0,8·1) = 445,5 mg

Antwoord

D = 445,5 mg
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 2,8 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,28/0,1 = 2,8 mL

Antwoord

V = 2,8 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

9,4 + 0,6 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL

Volume

V = 40/25 = 1,6 mL

Antwoord

V = 1,6 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 25 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

100/250 = 0,4 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 10/0,4 = 25 mL/h

Antwoord

R = 25 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 11,4 mcg/kg/min

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgram per minuut

24·1600 = 38400 mcg/h
38400/60 = 640 mcg/min

Per kilogram

D = 640/56 = 11,43 ≈ 11,4 mcg/kg/min

Antwoord

D = 11,4 mcg/kg/min
7.Farmacologie

Antwoord: B · Een hypertensieve crisis

Waarom dit het antwoord is

MAO in de darm breekt tyramine uit de voeding normaal af. Als MAO geremd is, bereikt tyramine uit voedsel zoals belegen kaas de circulatie en maakt het noradrenaline vrij, wat een gevaarlijke bloeddrukstijging veroorzaakt.

Antwoord

B · Een hypertensieve crisis
8.Farmacologie

Antwoord: D · Acid suppression plus at least two antibiotics, often with bismuth, for 14 days

Waarom dit het antwoord is

Eradication combines acid suppression (usually a PPI) with at least two antibiotics; bismuth quadruple therapy for 14 days is now often first-line because clarithromycin resistance makes older triple therapy fail. Taking every dose matters, and cure is confirmed with a breath or stool test.

Antwoord

D · Acid suppression plus at least two antibiotics, often with bismuth, for 14 days

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics