Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)2 h6 mg/L5 h2,6 mg/L

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van gentamicin is de spiegel 6 mg/L na 2 uur en 2,6 mg/L na 5 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de halfwaardetijd t½.

C1 = 6 mg/L (2 h)C2 = 2,6 mg/L (5 h)
t½ = h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = 10 mg/LD = ? mg · q12hCL = 0,035 L/kg/h80 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 80 kg neemt elke 12 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,035 L/kg/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 10 mg/L?

CL = 0,035 L/kg/hτ = 12 hS = 0,8F = 180 kgCss,avg = 10 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,18 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,18 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
2,5%30 g+0,5%hydrocortisone? g1,5%hydrocortisone

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 30 g hydrocortisone-zalf 2,5%. Hoeveel gram m hydrocortisone-zalf 0,5% moet je toevoegen om een zalf van 1,5% te maken? Rond af op hele grammen.

30 g · 2,5%0,5%1,5%
m = g
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks250 mLheparin? mL/h77 kg15 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 250 mL. Het voorschrift is 15 eenheden/kg/h voor een patiënt van 77 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/250 mL15 stuks/kg/h77 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
800 mg500 mLdopamine19 mL/h63 kg? mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dopamine, 800 mg in 500 mL, loopt met 19 mL/h. De patiënt weegt 63 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.

800 mg/500 mL19 mL/h63 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld

What should the nurse teach a patient about taking levothyroxine?

  1. ATake it together with the iron tablet to save time
  2. BTake it only on days when feeling tired
  3. CTake it with milk at dinner, as calcium protects the stomach lining
  4. DTake it on an empty stomach, 30–60 minutes before breakfast
8.FarmacologieMoeilijk

A nurse calculates a child's dose and finds it is ten times higher than the usual range in the drug reference. What should the nurse do?

  1. AWithhold it, recheck the calculation and clarify with the prescriber
  2. BGive half the dose as a compromise
  3. CGive one tenth of the dose without telling anyone
  4. DGive the dose, because the prescriber is responsible for the order

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t½ = 2,487 h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(6/2,6)/3 = 0,8362/3 = 0,2787 h⁻¹

Halveringstijd

t½ = 0,693/0,2787 = 2,487 h

Antwoord

t½ = 2,487 h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 420 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,035·80 = 2,8 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 10·2,8·12/(0,8·1) = 420 mg

Antwoord

D = 420 mg
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,8 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,18/0,1 = 1,8 mL

Antwoord

V = 1,8 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: m = 30 g

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

2,5%: 1,5 − 0,5 = 1 delen
0,5%: 2,5 − 1,5 = 1 delen

Schaal naar de hoeveelheid die je hebt

m = 30·1/1 = 30 g

Antwoord

m = 30 g

Controle: 30 g + 30 g = 60 g zalf van 1,5%.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 11,6 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

15·77 = 1 155 stuks/h

Concentratie

25 000/250 = 100 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1155/100 = 11,55 ≈ 11,6 mL/h

Antwoord

R = 11,6 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 8 mcg/kg/min

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

800 000/500 = 1600 mcg/mL

Microgram per minuut

19·1600 = 30400 mcg/h
30400/60 = 506,7 mcg/min

Per kilogram

D = 506,7/63 = 8,042 ≈ 8 mcg/kg/min

Antwoord

D = 8 mcg/kg/min
7.Farmacologie

Antwoord: D · Take it on an empty stomach, 30–60 minutes before breakfast

Waarom dit het antwoord is

Levothyroxine is best absorbed on an empty stomach, and calcium, iron and antacids should be taken some hours apart. It is taken every day, usually for life.

Antwoord

D · Take it on an empty stomach, 30–60 minutes before breakfast
8.Farmacologie

Antwoord: A · Withhold it, recheck the calculation and clarify with the prescriber

Waarom dit het antwoord is

Doses outside the safe range must be questioned before administration. The nurse holds the dose, rechecks the weight and calculation and contacts the prescriber or pharmacist.

Antwoord

A · Withhold it, recheck the calculation and clarify with the prescriber

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics