Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 270 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 12 mg/L en de halfwaardetijd is 2 uur. Bepaal het verdelingsvolume Vd.
D = 270 mgC₀ = 12 mg/Lt½ = 2 h
Vd = L
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 77 jaar weegt 57 kg en heeft een serumcreatinine van 1,7 mg/dL (150 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van ciprofloxacin is 500 mg bij een creatinineklaring van 120 mL/min en een fractie fe = 0,6 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,34 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?
1:10 0000,34 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 250 mL chlorhexidine 4% bereiden uit een voorraad van 20% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.
20%0%4%250 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 18 eenheden/kg/h voor een patiënt van 90 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
25 000 stuks/500 mL18 stuks/kg/h90 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 500 mg in 250 mL, loopt met 24 mL/h. De patiënt weegt 50 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL24 mL/h50 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
A patient starting sulfasalazine should be told about which harmless effect?
AGreen colouring of the sweat
BOrange-yellow colouring of the urine
CBlue colouring of the tongue and gums
DWhite spots on the nails
8.FarmacologieMoeilijk
Een middel heeft een verdelingsvolume van 40 L en een volledige biologische beschikbaarheid. Welke oplaaddosis geeft een beoogde plasmaconcentratie van 2 mg/L?
A20 mg
B42 mg
C80 mg
D160 mg
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Vd = 22,5 L
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 270/12 = 22,5 L
Antwoord
Vd = 22,5 L
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 273 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 77)·57/(72·1,7) = 29,34 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 29,34/120) = 0,5467
Aangepaste dosis
D = 0,5467·500 = 273,3 ≈ 273 mg
Antwoord
D = 273 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,4 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,34/0,1 = 3,4 mL
Antwoord
V = 3,4 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 200 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
20%: 4 − 0 = 4 delen
0%: 20 − 4 = 16 delen
totaal: 20 delen
Water
V = 250·16/20 = 200 mL
Antwoord
V = 200 mL
Controle: 50 mL van 20% bevat 10 g geneesmiddel, dat is 4% van 250 mL.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 32,4 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eenheden per uur
18·90 = 1 620 stuks/h
Concentratie
25 000/500 = 50 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 1620/50 = 32,4 mL/h
Antwoord
R = 32,4 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 16 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Microgram per minuut
24·2000 = 48000 mcg/h
48000/60 = 800 mcg/min
Per kilogram
D = 800/50 = 16 mcg/kg/min
Antwoord
D = 16 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: B · Orange-yellow colouring of the urine
Waarom dit het antwoord is
Sulfasalazine can colour urine and sometimes skin and contact lenses orange-yellow. More serious adverse effects include blood disorders and rash, so blood counts are monitored.
Antwoord
B · Orange-yellow colouring of the urine
8.Farmacologie
Antwoord: C · 80 mg
Waarom dit het antwoord is
Oplaaddosis = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. De oplaaddosis hangt af van Vd, terwijl de onderhoudsdosis afhangt van de klaring.