Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 98 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,03 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 12 mg/L?
98 kgCL = 0,03 L/kg/hCss = 12 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 50 jaar weegt 84 kg en heeft een serumcreatinine van 2,5 mg/dL (221 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van levetiracetam is 1000 mg elke 12 uur bij een creatinineklaring van 100 mL/min. Met behoud van het interval wordt de dosis verlaagd in verhouding tot de creatinineklaring. Bepaal de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 18,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 400 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
18,2 mL → 250 000 stuks/mL400 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 150 g hydrocortisone-zalf 2,5%. Hoeveel gram m hydrocortisone-zalf 0,5% moet je toevoegen om een zalf van 1% te maken? Rond af op hele grammen.
150 g · 2,5%0,5%1%
m = g
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 100 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL. Het voorschrift is 3 eenheden/h. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.
100 stuks/250 mL3 stuks/h
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 65 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 6 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.
4 mg/250 mL6 mcg/min65 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
A patient is starting doxazosin, an alpha-1 blocker. What should the nurse advise about the first dose?
AExpect a short rise in blood pressure after the dose
BTake it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
CTake it only if the urine is darker than usual
DTake it in the morning with a cup of strong coffee to stay alert
8.FarmacologieMoeilijk
Nulde-orde-eliminatie, zoals bij alcohol in normale hoeveelheden, betekent dat:
Ade halfwaardetijd gelijk blijft, ongeacht de spiegel
Bper tijdseenheid een vaste hoeveelheid wordt verwijderd
Cde eliminatie stopt bij hoge concentraties
Dper tijdseenheid een vast deel wordt verwijderd
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 35,28 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring
CL = 0,03·98 = 2,94 L/h
Infusiesnelheid
R = 2,94·12 = 35,28 mg/h
Antwoord
R = 35,28 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 357 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 50)·84/(72·2,5)·0,85 = 35,7 mL/min
Aangepaste dosis
D = 1000·35,7/100 = 357 mg
Antwoord
D = 357 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 1,6 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
18,2 mL → 250 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 400 000/250 000 = 1,6 mL
Antwoord
V = 1,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: m = 450 g
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
2,5%: 1 − 0,5 = 0,5 delen
0,5%: 2,5 − 1 = 1,5 delen
Schaal naar de hoeveelheid die je hebt
m = 150·1,5/0,5 = 450 g
Antwoord
m = 450 g
Controle: 150 g + 450 g = 600 g zalf van 1%.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 7,5 mL/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
100/250 = 0,4 stuks/mL
Pompsnelheid
R = 3/0,4 = 7,5 mL/h
Antwoord
R = 7,5 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 22,5 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
4 000/250 = 16 mcg/mL
Dosis per uur
Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.
6·60 = 360 mcg/h
Pompsnelheid
R = 360/16 = 22,5 mL/h
Antwoord
R = 22,5 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: B · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
Waarom dit het antwoord is
Alpha-1 blockers dilate blood vessels and can cause marked orthostatic hypotension after the first dose. Taking it at bedtime and rising slowly reduces the risk of falls.
Antwoord
B · Take it at bedtime, because it can cause dizziness and fainting
8.Farmacologie
Antwoord: B · per tijdseenheid een vaste hoeveelheid wordt verwijderd
Waarom dit het antwoord is
Als de afbrekende enzymen verzadigd zijn, wordt per uur een vaste hoeveelheid verwijderd, ongeacht de concentratie, zodat de halfwaardetijd langer wordt naarmate de spiegel stijgt. Fenytoïne en hooggedoseerd aspirine kunnen zich ook zo gedragen.
Antwoord
B · per tijdseenheid een vaste hoeveelheid wordt verwijderd