Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Vancomycine wordt als continu infuus gegeven aan een patiënt met een vancomycineklaring van 60 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 20 mg/L?
CL = 60 mL/minCss = 20 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 90 kg neemt elke 12 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,035 L/kg/h. Elke dosis is 400 mg aminophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 19,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,8 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 100 mL sodium chloride 13% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 23% heb je nodig? Rond af op hele mL.
23%3%13%100 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 50 eenheden kortwerkende insuline in 50 mL loopt met 5 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?
50 stuks/50 mL5 mL/h
D = stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dopamine, 800 mg in 500 mL, loopt met 14 mL/h. De patiënt weegt 68 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
800 mg/500 mL14 mL/h68 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
After naloxone reverses an opioid overdose, why must the patient be watched closely?
ANaloxone makes the opioid stay longer in the body
BNaloxone itself causes respiratory depression at high doses
CNaloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
DNaloxone often causes severe low blood glucose a few hours after the dose
8.FarmacologieMoeilijk
Codeïne wordt door CYP2D6 omgezet in morfine. Wat gebeurt er bij een patiënt die een ultrasnelle CYP2D6-metaboliseerder is?
AEr wordt meer morfine gevormd, wat het risico op opioïdintoxicatie verhoogt
BCodeïne wordt onveranderd met de urine uitgescheiden
CCodeïne geeft vrijwel geen pijnstilling omdat er weinig morfine wordt gevormd
DCodeïne wordt alleen omgezet in een inactieve verbinding
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 72 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring in L/h
60·60/1000 = 3,6 L/h
Infusiesnelheid
R = 3,6·20 = 72 mg/h
Antwoord
R = 72 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 8,466 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
19,2 + 0,8 = 20 mL
Concentratie
C = 2000/20 = 100 mg/mL
Antwoord
C = 100 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 50 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
23%: 13 − 3 = 10 delen
3%: 23 − 13 = 10 delen
totaal: 20 delen
Verdeel het volume
V = 100·10/20 = 50 mL
Antwoord
V = 50 mL
Controle: 50 mL van 23% + 50 mL van 3% = 100 mL.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 5 stuks/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
50/50 = 1 stuks/mL
Eenheden per uur
D = 5·1 = 5 stuks/h
Antwoord
D = 5 stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 5,5 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Microgram per minuut
14·1600 = 22400 mcg/h
22400/60 = 373,3 mcg/min
Per kilogram
D = 373,3/68 = 5,49 ≈ 5,5 mcg/kg/min
Antwoord
D = 5,5 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: C · Naloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
Waarom dit het antwoord is
Naloxone acts for a shorter time than many opioids, especially long-acting and slow-release ones. Repeated doses or an infusion may be needed.
Antwoord
C · Naloxone may wear off before the opioid does, so breathing can slow again
8.Farmacologie
Antwoord: A · Er wordt meer morfine gevormd, wat het risico op opioïdintoxicatie verhoogt
Waarom dit het antwoord is
Ultrasnelle metaboliseerders zetten meer codeïne om in morfine, wat ademdepressie kan veroorzaken. Trage metaboliseerders vormen weinig morfine en krijgen slechte pijnstilling. Dit is een klassiek voorbeeld van farmacogenetica.
Antwoord
A · Er wordt meer morfine gevormd, wat het risico op opioïdintoxicatie verhoogt