Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LLD = ? mg52 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 52 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 12 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.

52 kgVd = 0,5 L/kgC = 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​9 hC = ?

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met theophylline loopt met 36 mg/h zonder oplaaddosis. De klaring van de patiënt is 3 L/h en de halfwaardetijd is 6 uur. Wat is de spiegel C na 9 uur?

R = 36 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 9 h
C = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ceftriaxone 2 gVoeg 19,2 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,8 mL.? mg/mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 19,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,8 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?

2000 mg19,2 mL+0,8 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
5%20 g+1%coal tar? g2%coal tar

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 20 g coal tar-zalf 5%. Hoeveel gram m coal tar-zalf 1% moet je toevoegen om een zalf van 2% te maken? Rond af op hele grammen.

20 g · 5%1%2%
m = g
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 5 000 stuks/mL70 stuks/kg · 110 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 70 eenheden/kg voor bij een patiënt van 110 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

70 stuks/kg110 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h96 kg6 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 96 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 6 mcg/min. De zak bevat 8 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

8 mg/250 mL6 mcg/min96 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Which group of signs suggests opioid withdrawal?

  1. AConstipation, itching and a slow heart rate
  2. BPinpoint pupils, slow breathing and drowsiness
  3. CDry mouth, urinary retention, blurred vision and confusion
  4. DYawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
8.FarmacologieMoeilijk

A pregnant woman develops a deep vein thrombosis. Which anticoagulant is usually preferred?

  1. AWarfarin
  2. BAspirin alone
  3. CLow-molecular-weight heparin, such as enoxaparin
  4. DRivaroxaban, a direct oral factor Xa inhibitor

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 390 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·52 = 26 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 26·12 = 312 mg

Oplaaddosis

LD = 312/(0,8·1) = 390 mg

Antwoord

LD = 390 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: C = 7,757 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Steady-state-spiegel

Css = 36/3 = 12 mg/L

Snelheidsconstante

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Spiegel na de opgegeven tijd

C = 12·(1 − e−0,1155·9) = 7,757 mg/L

Antwoord

C = 7,757 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: C = 100 mg/mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

19,2 + 0,8 = 20 mL

Concentratie

C = 2000/20 = 100 mg/mL

Antwoord

C = 100 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: m = 60 g

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

5%: 2 − 1 = 1 delen
1%: 5 − 2 = 3 delen

Schaal naar de hoeveelheid die je hebt

m = 20·3/1 = 60 g

Antwoord

m = 60 g

Controle: 20 g + 60 g = 80 g zalf van 2%.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 1,5 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

70·110 = 7 700 stuks

Volume

V = 7700/5000 = 1,54 ≈ 1,5 mL

Antwoord

V = 1,5 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 11,3 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

6·60 = 360 mcg/h

Pompsnelheid

R = 360/32 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

Antwoord

R = 11,3 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea

Waarom dit het antwoord is

Opioid withdrawal causes rhinorrhoea, lacrimation, yawning, sweating, mydriasis, cramps, diarrhoea and anxiety. It is very unpleasant but rarely life-threatening in healthy adults.

Antwoord

D · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
8.Farmacologie

Antwoord: C · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin

Waarom dit het antwoord is

Heparins are large molecules that do not cross the placenta. Warfarin is teratogenic, and direct oral anticoagulants are not recommended in pregnancy.

Antwoord

C · Low-molecular-weight heparin, such as enoxaparin

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics