Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 51 kg krijgt een oplaaddosis van digoxin tabletten om een spiegel van 0,8 mcg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben een biologische beschikbaarheid F = 0,7. Bepaal de totale orale oplaaddosis LD in mcg.
51 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met theophylline wordt gestart zonder oplaaddosis. De halfwaardetijd bij deze patiënt is 9 uur. Hoe lang t duurt het om 50% van de steady-state-spiegel te bereiken?
t½ = 9 h50% Css
t = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefazolin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 4,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
1000 mg4,5 mL+0,5 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 300 mL sodium chloride 5% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 3% heb je nodig? Rond af op hele mL.
23%3%5%300 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 60 eenheden/kg voor bij een patiënt van 60 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op twee decimalen.
60 stuks/kg60 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 72 kg heeft een voorschrift voor nitroglycerin met 20 mcg/min. De zak bevat 50 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.
50 mg/250 mL20 mcg/min72 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Which group of signs suggests opioid withdrawal?
ADry mouth, urinary retention, blurred vision and confusion
BYawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
CConstipation, itching and a slow heart rate
DPinpoint pupils, slow breathing and drowsiness
8.FarmacologieMoeilijk
Een patiënt die warfarine gebruikt, begint met rifampicine. Wat is het waarschijnlijke effect?
ADe INR stijgt doordat warfarine langzamer wordt afgebroken
BGeen effect, want rifampicine wordt niet opgenomen
CDe INR daalt doordat warfarine sneller wordt afgebroken
DWarfarine wordt omgezet in vitamine K
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 408 mcg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 7·51 = 357 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 357·0,8 = 285,6 mcg
Oplaaddosis
LD = 285,6/(1·0,7) = 408 mcg
Antwoord
LD = 408 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: t = 9 h
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Snelheidsconstante
k = 0,693/9 = 0,07702 h⁻¹
Tijd tot de opgegeven fractie van steady state
t = −ln(1 − 0,5)/0,07702 = 0,6931/0,07702 = 9 h
Antwoord
t = 9 h
Dat is 1 halfwaardetijden.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: C = 200 mg/mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
4,5 + 0,5 = 5 mL
Concentratie
C = 1000/5 = 200 mg/mL
Antwoord
C = 200 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 270 mL
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
23%: 5 − 3 = 2 delen
3%: 23 − 5 = 18 delen
totaal: 20 delen
Verdeel het volume
V = 300·18/20 = 270 mL
Antwoord
V = 270 mL
Controle: 30 mL van 23% + 270 mL van 3% = 300 mL.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 0,72 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
60·60 = 3 600 stuks
Volume
V = 3600/5000 = 0,72 mL
Antwoord
V = 0,72 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 6 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
50 000/250 = 200 mcg/mL
Dosis per uur
Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.
20·60 = 1200 mcg/h
Pompsnelheid
R = 1200/200 = 6 mL/h
Antwoord
R = 6 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: B · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
Waarom dit het antwoord is
Opioid withdrawal causes rhinorrhoea, lacrimation, yawning, sweating, mydriasis, cramps, diarrhoea and anxiety. It is very unpleasant but rarely life-threatening in healthy adults.
Antwoord
B · Yawning, runny nose, sweating, dilated pupils and diarrhoea
8.Farmacologie
Antwoord: C · De INR daalt doordat warfarine sneller wordt afgebroken
Waarom dit het antwoord is
Rifampicine induceert CYP-enzymen, versnelt de afbraak van warfarine en verzwakt het effect, dus de INR daalt en het risico op stolsels stijgt.
Antwoord
C · De INR daalt doordat warfarine sneller wordt afgebroken