Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 53 kg krijgt een oplaaddosis van digoxin tabletten om een spiegel van 1 mcg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben een biologische beschikbaarheid F = 0,7. Bepaal de totale orale oplaaddosis LD in mcg.
53 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 91 kg neemt elke 12 uur theofylline oraal (F = 1). De klaring is 0,045 L/kg/h. Elke dosis is 200 mg theophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 3,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 2 400 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL2 400 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 9,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 30 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
250 mg9,6 mL + 0,4 mL30 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 50 eenheden kortwerkende insuline in 50 mL loopt met 5 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?
50 stuks/50 mL5 mL/h
D = stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 500 mg in 250 mL. Het voorschrift is 7,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 101 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min101 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Een patiënt heeft een ernstig verminderde nierfunctie. Een middel wordt vooral onveranderd met de urine uitgescheiden. Wat is de gebruikelijke aanpassing?
ADe dosis verhogen om een slechte opname te compenseren
BDe dosis verlagen of het doseerinterval verlengen
CHet middel oraal geven in plaats van intraveneus
DGeen aanpassing, want de lever neemt het over
8.FarmacologieMoeilijk
Een middel heeft een verdelingsvolume van 40 L en een volledige biologische beschikbaarheid. Welke oplaaddosis geeft een beoogde plasmaconcentratie van 2 mg/L?
A20 mg
B160 mg
C42 mg
D80 mg
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 530 mcg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 7·53 = 371 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 371·1 = 371 mcg
Oplaaddosis
LD = 371/(1·0,7) = 530 mcg
Antwoord
LD = 530 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 4,07 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
3,2 mL → 1 000 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 2 400 000/1 000 000 = 2,4 mL
Antwoord
V = 2,4 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 1,2 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 250/10 = 25 mg/mL
Volume
V = 30/25 = 1,2 mL
Antwoord
V = 1,2 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 5 stuks/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
50/50 = 1 stuks/mL
Eenheden per uur
D = 5·1 = 5 stuks/h
Antwoord
D = 5 stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 22,7 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Dosis per minuut en per uur
7,5·101 = 757,5 mcg/min
757,5·60 = 45450 mcg/h
Pompsnelheid
R = 45450/2000 = 22,73 ≈ 22,7 mL/h
Antwoord
R = 22,7 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: B · De dosis verlagen of het doseerinterval verlengen
Waarom dit het antwoord is
Als de renale klaring daalt, stapelen middelen die door de nier worden uitgescheiden. De dosis wordt verlaagd of minder vaak gegeven, op geleide van de nierfunctie en waar mogelijk de spiegels.
Antwoord
B · De dosis verlagen of het doseerinterval verlengen
8.Farmacologie
Antwoord: D · 80 mg
Waarom dit het antwoord is
Oplaaddosis = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. De oplaaddosis hangt af van Vd, terwijl de onderhoudsdosis afhangt van de klaring.