Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 25 mg/LR = ? mg/hCL = 4,5 L/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Vancomycine wordt als continu infuus gegeven aan een patiënt met een vancomycineklaring van 4,5 L/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 25 mg/L?

CL = 4,5 L/hCss = 25 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​16 hC = ?

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met theophylline loopt met 35 mg/h zonder oplaaddosis. De klaring van de patiënt is 3,5 L/h en de halfwaardetijd is 6 uur. Wat is de spiegel C na 16 uur?

R = 35 mg/hCL = 3,5 L/ht½ = 6 ht = 16 h
C = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,6 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,6 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride13%250 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 250 mL sodium chloride 13% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 23% heb je nodig? Rond af op hele mL.

23%3%13%250 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 1 000 stuks/mL80 stuks/kg · 81 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 81 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

80 stuks/kg81 kg1 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
400 mg250 mLdopamine? mL/h71 kg15 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 400 mg in 250 mL. Het voorschrift is 15 mcg/kg/min voor een patiënt van 71 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

400 mg/250 mL15 mcg/kg/min71 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Welke ernstige maar zeldzame bijwerking van statines moeten patiënten direct melden?

  1. AEen metaalsmaak
  2. BOnverklaarde spierpijn of spierzwakte
  3. CEnkelzwelling
  4. DEen droge hoest
8.FarmacologieMoeilijk

In adult cardiac arrest with shock-refractory ventricular fibrillation, which antiarrhythmic is commonly given?

  1. AVerapamil
  2. BAdenosine
  3. CAmiodarone
  4. DDigoxin

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 112,5 mg/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Infusiesnelheid

R = 4,5·25 = 112,5 mg/h

Antwoord

R = 112,5 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: C = 8,425 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Steady-state-spiegel

Css = 35/3,5 = 10 mg/L

Snelheidsconstante

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Spiegel na de opgegeven tijd

C = 10·(1 − e−0,1155·16) = 8,425 mg/L

Antwoord

C = 8,425 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,6/0,1 = 6 mL

Antwoord

V = 6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 125 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

23%: 13 − 3 = 10 delen
3%: 23 − 13 = 10 delen
totaal: 20 delen

Verdeel het volume

V = 250·10/20 = 125 mL

Antwoord

V = 125 mL

Controle: 125 mL van 23% + 125 mL van 3% = 250 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 6,5 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

80·81 = 6 480 stuks

Volume

V = 6480/1000 = 6,48 ≈ 6,5 mL

Antwoord

V = 6,5 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 39,9 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

400 mg = 400 000 mcg
400 000/250 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

15·71 = 1065 mcg/min
1065·60 = 63900 mcg/h

Pompsnelheid

R = 63900/1600 = 39,94 ≈ 39,9 mL/h

Antwoord

R = 39,9 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: B · Onverklaarde spierpijn of spierzwakte

Waarom dit het antwoord is

Statines kunnen myopathie veroorzaken, die zelden overgaat in rabdomyolyse met nierschade. Onverklaarde spierpijn moet worden onderzocht, bijvoorbeeld met een creatinekinasebepaling.

Antwoord

B · Onverklaarde spierpijn of spierzwakte
8.Farmacologie

Antwoord: C · Amiodarone

Waarom dit het antwoord is

Amiodarone is used for VF or pulseless VT that persists after shocks, with lidocaine as an alternative. Adenosine, digoxin and verapamil have no role in VF.

Antwoord

C · Amiodarone

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics