Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 97 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van phenytoin sodium om een spiegel (phenytoin) van 20 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,7 L/kg en de zoutfactor is S = 0,92. Bepaal de oplaaddosis LD van phenytoin sodium in mg.
97 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met vancomycin wordt gestart zonder oplaaddosis. De halfwaardetijd bij deze patiënt is 8 uur. Hoe lang t duurt het om 95% van de steady-state-spiegel te bereiken?
t½ = 8 h95% Css
t = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefazolin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 4,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 600 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
1000 mg4,5 mL+0,5 mL600 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 1,7 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 1840 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
2000 mg1,7 mL + 0,8 mL1840 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 100 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL loopt met 5 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?
100 stuks/250 mL5 mL/h
D = stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dopamine, 800 mg in 500 mL, loopt met 11 mL/h. De patiënt weegt 70 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.
800 mg/500 mL11 mL/h70 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld
Hoe geeft heparine zijn antistollende effect?
AHet versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
BHet blokkeert in de lever de vitamine K-afhankelijke synthese van stollingsfactoren
CHet remt COX-1 in bloedplaatjes onomkeerbaar
DHet breekt fibrine in bestaande stolsels af
8.FarmacologieMoeilijk
A man taking doxazosin for hypertension starts sildenafil for erectile dysfunction. What is the main risk?
ASevere hypertension and a pounding headache
BBronchospasm
CSymptomatic low blood pressure and fainting
DHyperkalaemia
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 1476 mg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,7·97 = 67,9 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 67,9·20 = 1358 mg
Oplaaddosis
LD = 1358/(0,92·1) = 1476 mg
Antwoord
LD = 1476 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: t = 34,58 h
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Snelheidsconstante
k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹
Tijd tot de opgegeven fractie van steady state
t = −ln(1 − 0,95)/0,08664 = 2,996/0,08664 = 34,58 h
Antwoord
t = 34,58 h
Dat is 4,322 halfwaardetijden.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
4,5 + 0,5 = 5 mL
Concentratie
1000/5 = 200 mg/mL
Toe te dienen volume
V = 600/200 = 3 mL
Antwoord
V = 3 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 2,3 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
1,7 + 0,8 = 2,5 mL
C = 2000/2,5 = 800 mg/mL
Volume
V = 1840/800 = 2,3 mL
Antwoord
V = 2,3 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 2 stuks/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
100/250 = 0,4 stuks/mL
Eenheden per uur
D = 5·0,4 = 2 stuks/h
Antwoord
D = 2 stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 4,2 mcg/kg/min
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
800 000/500 = 1600 mcg/mL
Microgram per minuut
11·1600 = 17600 mcg/h
17600/60 = 293,3 mcg/min
Per kilogram
D = 293,3/70 = 4,19 ≈ 4,2 mcg/kg/min
Antwoord
D = 4,2 mcg/kg/min
7.Farmacologie
Antwoord: A · Het versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
Waarom dit het antwoord is
Heparine bindt antitrombine en versnelt sterk de inactivering van trombine en factor Xa daardoor. Laagmoleculairgewichtheparines werken vooral op factor Xa.
Antwoord
A · Het versterkt antitrombine, dat trombine en factor Xa inactiveert
8.Farmacologie
Antwoord: C · Symptomatic low blood pressure and fainting
Waarom dit het antwoord is
Alpha blockers and PDE5 inhibitors both cause vasodilation, so together they can cause marked hypotension. Patients should be stable on the alpha blocker, and the PDE5 inhibitor is started at a low dose.