Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110100t (h)C (mg/L)C₀ = 9 mg/Lt½ = 2 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 130 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 9 mg/L en de halfwaardetijd is 2 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 130 mgC₀ = 9 mg/Lt½ = 2 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​11 hC = ?

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met theophylline loopt met 36 mg/h zonder oplaaddosis. De klaring van de patiënt is 3 L/h en de halfwaardetijd is 6 uur. Wat is de spiegel C na 11 uur?

R = 36 mg/hCL = 3 L/ht½ = 6 ht = 11 h
C = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ampicillin 500 mgVoeg 1,8 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,2 mL.300 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 500 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 1,8 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,2 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 300 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

500 mg1,8 mL+0,2 mL300 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 2000 mg poeder. Je voegt 9,6 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,4 mL volume toe. Het voorschrift is 660 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

2000 mg9,6 mL + 0,4 mL660 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks500 mLheparin? mL/h72 kg15 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 15 eenheden/kg/h voor een patiënt van 72 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/500 mL15 stuks/kg/h72 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
8 mg250 mLnorepinephrine? mL/h63 kg6 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 63 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 6 mcg/min. De zak bevat 8 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

8 mg/250 mL6 mcg/min63 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Which rule applies to intravenous potassium chloride?

  1. AIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
  2. BIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly
  3. CIt may be given intramuscularly if there is no IV access
  4. DIt is mixed into blood products to save time
8.FarmacologieMoeilijk

A patient with diabetic ketoacidosis is about to start an IV insulin infusion. Serum potassium is 3,1 mmol/L (mEq/L). Why is this a concern?

  1. ALow potassium makes insulin ineffective, so a higher dose is needed
  2. BInsulin raises potassium further and can cause cardiac arrest, so the infusion is given faster
  3. CPotassium has no link with insulin, so the infusion is started as planned
  4. DInsulin moves potassium into cells, so the level can fall dangerously low

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 5,006 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 130/9 = 14,44 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Klaring

CL = 0,3466·14,44 = 5,006 L/h

Antwoord

CL = 5,006 L/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: C = 8,633 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Steady-state-spiegel

Css = 36/3 = 12 mg/L

Snelheidsconstante

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Spiegel na de opgegeven tijd

C = 12·(1 − e−0,1155·11) = 8,633 mg/L

Antwoord

C = 8,633 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,2 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

1,8 + 0,2 = 2 mL

Concentratie

500/2 = 250 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 300/250 = 1,2 mL

Antwoord

V = 1,2 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,3 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

9,6 + 0,4 = 10 mL
C = 2000/10 = 200 mg/mL

Volume

V = 660/200 = 3,3 mL

Antwoord

V = 3,3 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 21,6 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

15·72 = 1 080 stuks/h

Concentratie

25 000/500 = 50 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1080/50 = 21,6 mL/h

Antwoord

R = 21,6 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 11,3 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

8 000/250 = 32 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

6·60 = 360 mcg/h

Pompsnelheid

R = 360/32 = 11,25 ≈ 11,3 mL/h

Antwoord

R = 11,3 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

Waarom dit het antwoord is

Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.

Antwoord

A · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.Farmacologie

Antwoord: D · Insulin moves potassium into cells, so the level can fall dangerously low

Waarom dit het antwoord is

Insulin drives potassium into cells, so a low starting level can become life-threatening hypokalaemia with arrhythmias. Potassium is replaced and monitored closely; the 2024 international consensus (ADA and others) delays insulin until potassium is above 3,5 mmol/L, while UK JBDS guidance adds potassium to the fluids and asks for senior review.

Antwoord

D · Insulin moves potassium into cells, so the level can fall dangerously low

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics