Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)C₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 200 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 8 mg/L en de halfwaardetijd is 2,5 uur. Bepaal de klaring CL in L/h.

D = 200 mgC₀ = 8 mg/Lt½ = 2,5 h
CL = L/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
80 kg68 · vrouwSCr 2,4 mg/dLCrCl → τ = ? h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een vrouw van 68 jaar weegt 80 kg en heeft een serumcreatinine van 2,4 mg/dL (212 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. Het gebruikelijke regime van gentamicin is 80 mg elke 8 uur bij een creatinineklaring van 100 mL/min. Met behoud van de dosis wordt het interval verlengd in verhouding tot de daling van de klaring. Bepaal het nieuwe doseerinterval τ. Rond af op één decimaal.

68 jaar80 kgvrouwSCr = 2,4 mg/dL80 mg q8hCrCl normaal 100 mL/min
τ = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,51 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?

1:10000,51 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 1000 mg poeder. Je voegt 4,4 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,6 mL volume toe. Het voorschrift is 240 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

1000 mg4,4 mL + 0,6 mL240 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
100 stuks100 mLkortwerkende insuline? mL/h50 kg0,05 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 100 eenheden kortwerkende insuline in 100 mL. Het voorschrift is 0,05 eenheden/kg/h voor een patiënt van 50 kg. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

100 stuks/100 mL0,05 stuks/kg/h50 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
250 mg250 mLdobutamine? mL/h108 kg2,5 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 250 mg in 250 mL. Het voorschrift is 2,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 108 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

250 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min108 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Why is a progestogen added to oestrogen in hormone replacement therapy for a woman who still has her uterus?

  1. ATo reduce hot flushes much more than oestrogen alone can
  2. BTo lower the risk of blood clots to zero
  3. CTo prevent breast cancer completely
  4. DTo protect against endometrial hyperplasia and cancer
8.FarmacologieMoeilijk

Een man van 80 met een vergrote prostaat begint met oxybutynine voor een overactieve blaas. Hij wordt verward en kan niet plassen. Wat is de waarschijnlijkste verklaring?

  1. AAnticholinerge bijwerkingen
  2. BEen allergische reactie op het middel
  3. COpioïdintoxicatie
  4. DSerotoninesyndroom

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: CL = 6,931 L/h

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 200/8 = 25 L

Snelheidsconstante

k = 0,693/2,5 = 0,2773 h⁻¹

Klaring

CL = 0,2773·25 = 6,931 L/h

Antwoord

CL = 6,931 L/h
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: τ = 28,2 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)

CrCl = (140 − 68)·80/(72·2,4)·0,85 = 28,33 mL/min

Nieuw interval

τ = 8·100/28,33 = 28,24 ≈ 28,2 h

Antwoord

τ = 28,2 h

In de praktijk wordt het interval afgerond op een handige waarde zoals 12, 24, 36 of 48 uur.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,51 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,51/1 = 0,51 mL

Antwoord

V = 0,51 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,2 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

4,4 + 0,6 = 5 mL
C = 1000/5 = 200 mg/mL

Volume

V = 240/200 = 1,2 mL

Antwoord

V = 1,2 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 2,5 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

0,05·50 = 2,5 stuks/h

Concentratie

100/100 = 1 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 2,5/1 = 2,5 mL/h

Antwoord

R = 2,5 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 16,2 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

2,5·108 = 270 mcg/min
270·60 = 16200 mcg/h

Pompsnelheid

R = 16200/1000 = 16,2 mL/h

Antwoord

R = 16,2 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · To protect against endometrial hyperplasia and cancer

Waarom dit het antwoord is

Oestrogen alone causes endometrial proliferation and increases the risk of endometrial cancer. A progestogen protects the endometrium; women without a uterus can take oestrogen alone.

Antwoord

D · To protect against endometrial hyperplasia and cancer
8.Farmacologie

Antwoord: A · Anticholinerge bijwerkingen

Waarom dit het antwoord is

Antimuscarinica verminderen de blaascontractie, wat bij mannen met prostaatvergroting urineretentie kan veroorzaken. Bij ouderen kunnen ze ook verwardheid veroorzaken, dus hun totale anticholinerge belasting moet laag blijven.

Antwoord

A · Anticholinerge bijwerkingen

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics