Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 500 mL/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt heeft een lidocaïneklaring van 500 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/min houdt de steady-state-spiegel op 4 mg/L?

CL = 500 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​t = ?80%

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met vancomycin wordt gestart zonder oplaaddosis. De halfwaardetijd bij deze patiënt is 8 uur. Hoe lang t duurt het om 80% van de steady-state-spiegel te bereiken?

t½ = 8 h80% Css
t = h
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
cefuroxime 750 mgVoeg 7,2 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,3 mL.? mg/mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat cefuroxime 750 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 7,2 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,3 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?

750 mg7,2 mL+0,3 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 3,2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,8 mL volume toe. Het voorschrift is 175 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

500 mg3,2 mL + 0,8 mL175 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
50 stuks50 mLkortwerkende insuline? mL/h89 kg0,1 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus bevat 50 eenheden kortwerkende insuline in 50 mL. Het voorschrift is 0,1 eenheden/kg/h voor een patiënt van 89 kg. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

50 stuks/50 mL0,1 stuks/kg/h89 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
250 mg250 mLdobutamine? mL/h102 kg7,5 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 250 mg in 250 mL. Het voorschrift is 7,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 102 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min102 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

During a rapid infusion of vancomycin, a patient develops flushing and a red rash on the face, neck and upper body. What is the most likely cause and action?

  1. AA normal effect; increase the infusion rate to finish sooner
  2. BA sign that the infection is spreading; give a second dose
  3. CAcute kidney failure; stop all IV fluids and antibiotics at once
  4. DAn infusion reaction; stop or slow the infusion and inform the prescriber
8.FarmacologieMoeilijk

Waarom wordt patiënten met langwerkende nitraten geadviseerd elke dag een nitraatvrije periode van enkele uren te hebben?

  1. AOm de lever te laten herstellen van toxiciteit
  2. BOm stapeling van nitraat in vetweefsel te voorkomen
  3. COm het bloedingsrisico te verminderen
  4. DOm tolerantie voor het nitraat te voorkomen

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 2 mg/min

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring in L/min

500 mL/min = 0,5 L/min

Infusiesnelheid

R = 0,5·4 = 2 mg/min

Antwoord

R = 2 mg/min
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: t = 18,58 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Snelheidsconstante

k = 0,693/8 = 0,08664 h⁻¹

Tijd tot de opgegeven fractie van steady state

t = −ln(1 − 0,8)/0,08664 = 1,609/0,08664 = 18,58 h

Antwoord

t = 18,58 h

Dat is 2,322 halfwaardetijden.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: C = 100 mg/mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

7,2 + 0,3 = 7,5 mL

Concentratie

C = 750/7,5 = 100 mg/mL

Antwoord

C = 100 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,4 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

3,2 + 0,8 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL

Volume

V = 175/125 = 1,4 mL

Antwoord

V = 1,4 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 8,9 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

0,1·89 = 8,9 stuks/h

Concentratie

50/50 = 1 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 8,9/1 = 8,9 mL/h

Antwoord

R = 8,9 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 45,9 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

7,5·102 = 765 mcg/min
765·60 = 45900 mcg/h

Pompsnelheid

R = 45900/1000 = 45,9 mL/h

Antwoord

R = 45,9 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · An infusion reaction; stop or slow the infusion and inform the prescriber

Waarom dit het antwoord is

Rapid vancomycin infusion releases histamine, causing flushing and itching of the upper body (formerly called "red man syndrome"). It is managed by stopping or slowing the infusion, and sometimes with an antihistamine.

Antwoord

D · An infusion reaction; stop or slow the infusion and inform the prescriber
8.Farmacologie

Antwoord: D · Om tolerantie voor het nitraat te voorkomen

Waarom dit het antwoord is

Tolerantie voor nitraten ontstaat snel bij constante spiegels. Een asymmetrisch doseerschema of het 's nachts verwijderen van pleisters houdt ze werkzaam.

Antwoord

D · Om tolerantie voor het nitraat te voorkomen

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics