Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LLD = ? mg68 kg · S = 0,92 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 68 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van phenytoin sodium om een spiegel (phenytoin) van 20 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,7 L/kg en de zoutfactor is S = 0,92. Bepaal de oplaaddosis LD van phenytoin sodium in mg.

68 kgVd = 0,7 L/kgC = 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,5 L/kg6 → 12 mg/LLD = ? mg65 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 65 kg heeft een spiegel (theophylline) van 6 mg/L; het doel is 12 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als aminophylline (S = 0,8) en het verdelingsvolume is 0,5 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?

65 kgVd = 0,5 L/kgC = 6 → 12 mg/LS = 0,8
LD = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
oxacillin 2 gVoeg 11,5 mL steriel water toe.Poedervolume: 1 mL.1000 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat oxacillin 2000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 11,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 1 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 1000 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

2000 mg11,5 mL+1 mL1000 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
20%chlorhexidine+0%water? mL5%300 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 300 mL chlorhexidine 5% bereiden uit een voorraad van 20% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.

20%0%5%300 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 5 000 stuks/mL80 stuks/kg · 89 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 89 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

80 stuks/kg89 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
800 mg500 mLdopamine? mL/h54 kg5 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dopamine 800 mg in 500 mL. Het voorschrift is 5 mcg/kg/min voor een patiënt van 54 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

800 mg/500 mL5 mcg/kg/min54 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A patient receives lactulose for hepatic encephalopathy. Which finding shows that it is working?

  1. ABetter alertness and orientation, with two to three soft stools a day
  2. BHigher blood ammonia with improved appetite
  3. CNo bowel movement for three days, with less confusion than before
  4. DTen watery stools a day and a low serum potassium
8.FarmacologieMoeilijk

Beta-lactam antibiotics show time-dependent killing. What does this mean for administration?

  1. AA single very large daily dose works best
  2. BDoses can be given at any time as long as the daily total is right
  3. CDoses should be given only when the patient has a fever
  4. DDoses should be given on time at evenly spaced intervals

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 1035 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,7·68 = 47,6 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 47,6·20 = 952 mg

Oplaaddosis

LD = 952/(0,92·1) = 1035 mg

Antwoord

LD = 1035 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 243,8 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·65 = 32,5 L

Benodigde stijging

12 − 6 = 6 mg/L

Oplaaddosis

LD = 32,5·6/(0,8·1) = 243,8 mg

Antwoord

LD = 243,8 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 6,3 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

11,5 + 1 = 12,5 mL

Concentratie

2000/12,5 = 160 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 1000/160 = 6,25 ≈ 6,3 mL

Antwoord

V = 6,3 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 225 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

20%: 5 − 0 = 5 delen
0%: 20 − 5 = 15 delen
totaal: 20 delen

Water

V = 300·15/20 = 225 mL

Antwoord

V = 225 mL

Controle: 75 mL van 20% bevat 15 g geneesmiddel, dat is 5% van 300 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 1,4 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

80·89 = 7 120 stuks

Volume

V = 7120/5000 = 1,424 ≈ 1,4 mL

Antwoord

V = 1,4 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 10,1 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

800 mg = 800 000 mcg
800 000/500 = 1600 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

5·54 = 270 mcg/min
270·60 = 16200 mcg/h

Pompsnelheid

R = 16200/1600 = 10,13 ≈ 10,1 mL/h

Antwoord

R = 10,1 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day

Waarom dit het antwoord is

Lactulose is adjusted to give about two to three soft stools a day and to lower ammonia, improving mental status. Excessive diarrhoea can cause dehydration and electrolyte loss.

Antwoord

A · Better alertness and orientation, with two to three soft stools a day
8.Farmacologie

Antwoord: D · Doses should be given on time at evenly spaced intervals

Waarom dit het antwoord is

For beta-lactams, efficacy depends on the time the drug level stays above the minimum inhibitory concentration. Evenly spaced, on-time doses, or extended infusions, support this.

Antwoord

D · Doses should be given on time at evenly spaced intervals

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics