Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 7 L/kgC = 1 mcg/LLD = ? mcg68 kg · S = 1 · F = 0,7

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 68 kg krijgt een oplaaddosis van digoxin tabletten om een spiegel van 1 mcg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben een biologische beschikbaarheid F = 0,7. Bepaal de totale orale oplaaddosis LD in mcg.

68 kgVd = 7 L/kgC = 1 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = 15 mg/LD = ? mg · q8hCL = 0,04 L/kg/h90 kg · S = 1 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 90 kg neemt elke 8 uur theofylline oraal (F = 1). De klaring is 0,04 L/kg/h. Welke dosis D in mg geeft een gemiddelde steady-state-spiegel van 15 mg/L?

CL = 0,04 L/kg/hτ = 8 hS = 1F = 190 kgCss,avg = 15 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
024681010 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,16 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?

1:10 0000,16 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
0123455 mL

Een flacon bevat 250 mg poeder. Je voegt 2 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,5 mL volume toe. Het voorschrift is 90 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?

250 mg2 mL + 0,5 mL90 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks500 mLheparin? mL/h97 kg16 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 16 eenheden/kg/h voor een patiënt van 97 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/500 mL16 stuks/kg/h97 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
250 mg250 mLdobutamine? mL/h52 kg7,5 mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 250 mg in 250 mL. Het voorschrift is 7,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 52 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

250 mg/250 mL7,5 mcg/kg/min52 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Which rule applies to intravenous potassium chloride?

  1. AIt is mixed into blood products to save time
  2. BIt is given as a rapid IV push to correct low levels quickly
  3. CIt may be given intramuscularly if there is no IV access
  4. DIt must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.FarmacologieMoeilijk

Een middel heeft een verdelingsvolume van 40 L en een volledige biologische beschikbaarheid. Welke oplaaddosis geeft een beoogde plasmaconcentratie van 2 mg/L?

  1. A20 mg
  2. B42 mg
  3. C80 mg
  4. D160 mg

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 680 mcg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 7·68 = 476 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 476·1 = 476 mcg

Oplaaddosis

LD = 476/(1·0,7) = 680 mcg

Antwoord

LD = 680 mcg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 432 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,04·90 = 3,6 L/h

Dosis

D = Css,avg·CL·τ/(S·F) = 15·3,6·8/(1·1) = 432 mg

Antwoord

D = 432 mg
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 1,6 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL

Volume

V = 0,16/0,1 = 1,6 mL

Antwoord

V = 1,6 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,9 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Eindvolume en concentratie

2 + 0,5 = 2,5 mL
C = 250/2,5 = 100 mg/mL

Volume

V = 90/100 = 0,9 mL

Antwoord

V = 0,9 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 31 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

16·97 = 1 552 stuks/h

Concentratie

25 000/500 = 50 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1552/50 = 31,04 ≈ 31 mL/h

Antwoord

R = 31 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 23,4 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250 mg = 250 000 mcg
250 000/250 = 1000 mcg/mL

Dosis per minuut en per uur

7,5·52 = 390 mcg/min
390·60 = 23400 mcg/h

Pompsnelheid

R = 23400/1000 = 23,4 mL/h

Antwoord

R = 23,4 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push

Waarom dit het antwoord is

Concentrated potassium given as a bolus can cause fatal cardiac arrhythmias. It is always diluted and given at a controlled rate, usually with an infusion pump.

Antwoord

D · It must be diluted and given as an infusion, never as an IV push
8.Farmacologie

Antwoord: C · 80 mg

Waarom dit het antwoord is

Oplaaddosis = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. De oplaaddosis hangt af van Vd, terwijl de onderhoudsdosis afhangt van de klaring.

Antwoord

C · 80 mg

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics