Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 91 kg krijgt een theofyllineinfuus. De klaring is 0,045 L/kg/h. Welke infusiesnelheid R in mg/h geeft een steady-state-spiegel van 15 mg/L?
91 kgCL = 0,045 L/kg/hCss = 15 mg/L
R = mg/h
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een man van 57 jaar weegt 92 kg en heeft een serumcreatinine van 2 mg/dL (177 µmol/L). Schat de creatinineklaring met Cockcroft–Gault: CrCl (mL/min) = (140 − leeftijd) × gewicht (kg)/(72 × SCr in mg/dL), × 0,85 voor vrouwen. De gebruikelijke dosis van ciprofloxacin is 500 mg bij een creatinineklaring van 120 mL/min en een fractie fe = 0,6 van het geneesmiddel wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Bepaal met de Dettli-dosisfractie Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normale CrCl) de aangepaste dosis D. Rond af op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:10 000. Je hebt 0,34 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 10 mL: welk volume V is dat?
1:10 0000,34 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 9,5 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,5 mL volume toe. Het voorschrift is 90 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg9,5 mL + 0,5 mL90 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 95 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
80 stuks/kg95 kg1 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 500 mg in 250 mL. Het voorschrift is 2,5 mcg/kg/min voor een patiënt van 68 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL2,5 mcg/kg/min68 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Wat maakt een overdosis tricyclische antidepressiva zoals amitriptyline bijzonder gevaarlijk?
AHartritmestoornissen en insulten
BNierstenen
CEen plotseling hoge bloedglucose
DErnstig leverfalen binnen enkele uren
8.FarmacologieMoeilijk
Waarom wordt de dosering van gentamicine met bloedspiegels gecontroleerd?
AHet veroorzaakt ernstige hypoglykemie
BHet wordt volledig door de lever afgebroken, dus de leverfunctie bepaalt de dosis
CHet is nefrotoxisch en ototoxisch met een smalle therapeutische breedte
DHet werkt alleen bij zeer hoge concentraties
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 61,42 mg/h
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring
CL = 0,045·91 = 4,095 L/h
Infusiesnelheid
R = 4,095·15 = 61,42 mg/h
Antwoord
R = 61,42 mg/h
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: D = 333 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Creatinineklaring (Cockcroft–Gault)
CrCl = (140 − 57)·92/(72·2) = 53,03 mL/min
Dosisfractie (Dettli)
Q = 1 − 0,6·(1 − 53,03/120) = 0,6651
Aangepaste dosis
D = 0,6651·500 = 332,6 ≈ 333 mg
Antwoord
D = 333 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid en gecontroleerd aan de hand van de productinformatie.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 3,4 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Sterkte in mg/mL
1000 mg/10 000 mL = 0,1 mg/mL
Volume
V = 0,34/0,1 = 3,4 mL
Antwoord
V = 3,4 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 1,8 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
9,5 + 0,5 = 10 mL
C = 500/10 = 50 mg/mL
Volume
V = 90/50 = 1,8 mL
Antwoord
V = 1,8 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 7,6 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
80·95 = 7 600 stuks
Volume
V = 7600/1000 = 7,6 mL
Antwoord
V = 7,6 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 5,1 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Dosis per minuut en per uur
2,5·68 = 170 mcg/min
170·60 = 10200 mcg/h
Pompsnelheid
R = 10200/2000 = 5,1 mL/h
Antwoord
R = 5,1 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: A · Hartritmestoornissen en insulten
Waarom dit het antwoord is
Tricyclische antidepressiva blokkeren natriumkanalen in het hart (verbreding van het QRS-complex) en hebben anticholinerge effecten. Bij overdosering veroorzaken ze ritmestoornissen, hypotensie, insulten en coma.
Antwoord
A · Hartritmestoornissen en insulten
8.Farmacologie
Antwoord: C · Het is nefrotoxisch en ototoxisch met een smalle therapeutische breedte
Waarom dit het antwoord is
Aminoglycosiden zoals gentamicine kunnen nieren en binnenoor beschadigen. Ze worden via de nieren geklaard, dus de spiegels stijgen bij nierfunctiestoornis en worden gecontroleerd.
Antwoord
C · Het is nefrotoxisch en ototoxisch met een smalle therapeutische breedte