Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgaven Terug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd: k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname: C = C₀·e^−kt = C₀·(1/2)^t/t½
Twee spiegels: k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring: Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis: LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid: R = CL·C_ss/(S·F)
Gemiddelde steady state: C_ss,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand: 1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus: C = (R/CL)(1 − e^−kt)
Interval en dosis uit piek en dal: τ = ln(C_peak/C_trough)/k, D = Vd·(C_peak − C_trough)
Cockcroft–Gault: CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing: dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e^−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte: % w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing: g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte: 1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie: eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie: mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie): delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis: 0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis: mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag: aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram: kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus: eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid: mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus: mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid: mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden: 1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Na een IV-dosis van tobramycin is de spiegel 6 mg/L na 2 uur en 3 mg/L na 4 uur. Ga uit van eerste-orde-eliminatie. Bepaal de eliminatiesnelheidsconstante k.

C₁ = 6 mg/L (2 h)C₂ = 3 mg/L (4 h)

k = h⁻¹

2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). De halfwaardetijd van gentamicin bij een patiënt is 2 uur. Het doel is een piek van 8 mg/L en een dal van 0,5 mg/L. Welk doseerinterval τ laat de spiegel van de piek naar het dal dalen, uitgaande van snelle IV-doses en eerste-orde-eliminatie? Rond af op één decimaal.

t½ = 2 hC_peak = 8 mg/LC_trough = 0,5 mg/L

τ = h

3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 3,5 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,5 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?

1000 mg3,5 mL+0,5 mL

C = mg/mL

4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 150 g salicylic acid-zalf 10%. Hoeveel gram m salicylic acid-zalf 2% moet je toevoegen om een zalf van 6% te maken? Rond af op hele grammen.

150 g · 10%2%6%

m = g

5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 100 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL loopt met 2 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?

100 stuks/250 mL2 mL/h

D = stuks/h

6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 500 mg in 250 mL, loopt met 37 mL/h. De patiënt weegt 68 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.

500 mg/250 mL37 mL/h68 kg

D = mcg/kg/min

7.FarmacologieGemiddeld

1000 mL of IV fluid is to be given over 8 hours with a pump. What rate should be set?

A250 mL/h
B80 mL/h
C100 mL/h
D125 mL/h

8.FarmacologieMoeilijk

Welke eigenschap maakt het waarschijnlijker dat een middel de bloed-hersenbarrière passeert?

AHoge vetoplosbaarheid en kleine omvang
BPositieve lading bij fysiologische pH
CGroot molecuulgewicht en sterke eiwitbinding
DHoge wateroplosbaarheid en sterke ionisatie

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: k = 0,3466 h⁻¹

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × C_ss. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eliminatiesnelheidsconstante

k = ln(6/3)/2 = 0,6931/2 = 0,3466 h⁻¹

Antwoord

k = 0,3466 h⁻¹

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: τ = 8 h

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(C_piek/C_dal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (C_piek − C_dal). De gemiddelde steady-state-spiegel is C_ss,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e^−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Snelheidsconstante

k = 0,693/2 = 0,3466 h⁻¹

Doseerinterval

τ = ln(8/0,5)/0,3466 = 2,773/0,3466 = 8 h

Antwoord

τ = 8 h

In de praktijk wordt het interval afgerond op een handige waarde zoals 8, 12, 24 of 36 uur en worden de spiegels opnieuw gecontroleerd.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: C = 250 mg/mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

3,5 + 0,5 = 4 mL

Concentratie

C = 1000/4 = 250 mg/mL

Antwoord

C = 250 mg/mL

4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: m = 150 g

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

10%: 6 − 2 = 4 delen

2%: 10 − 6 = 4 delen

Schaal naar de hoeveelheid die je hebt

m = 150·4/4 = 150 g

Antwoord

m = 150 g

Controle: 150 g + 150 g = 300 g zalf van 6%.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 0,8 stuks/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

100/250 = 0,4 stuks/mL

Eenheden per uur

D = 2·0,4 = 0,8 stuks/h

Antwoord

D = 0,8 stuks/h

6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 18,1 mcg/kg/min

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

500 000/250 = 2000 mcg/mL

Microgram per minuut

37·2000 = 74000 mcg/h

74000/60 = 1233 mcg/min

Per kilogram

D = 1233/68 = 18,14 ≈ 18,1 mcg/kg/min

Antwoord

D = 18,1 mcg/kg/min

7.Farmacologie

Antwoord: D · 125 mL/h

Waarom dit het antwoord is

1000 mL ÷ 8 h = 125 mL/h. Infusion pumps are set in mL per hour.

Antwoord

D · 125 mL/h

8.Farmacologie

Antwoord: A · Hoge vetoplosbaarheid en kleine omvang

Waarom dit het antwoord is

Kleine, lipofiele, niet-geïoniseerde moleculen diffunderen door de membranen van endotheelcellen. Geladen of grote, eiwitgebonden middelen blijven meestal buiten.

Antwoord

A · Hoge vetoplosbaarheid en kleine omvang

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics