Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt heeft een lidocaïneklaring van 750 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/min houdt de steady-state-spiegel op 3 mg/L?
CL = 750 mL/minCss = 3 mg/L
R = mg/min
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 68 kg heeft een spiegel (phenytoin) van 12 mg/L; het doel is 20 mg/L. Het geneesmiddel wordt intraveneus gegeven als phenytoin sodium (S = 0,92) en het verdelingsvolume is 0,7 L/kg. Welke extra oplaaddosis LD verhoogt de spiegel tot het doel?
68 kgVd = 0,7 L/kgC = 12 → 20 mg/LS = 0,92
LD = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 18,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 1 500 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
18,2 mL → 250 000 stuks/mL1 500 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Een flacon bevat 500 mg poeder. Je voegt 3,8 mL oplosmiddel toe, en het poeder voegt 0,2 mL volume toe. Het voorschrift is 100 mg. Trek de dosis op: welk volume V geef je?
500 mg3,8 mL + 0,2 mL100 mg
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 80 eenheden/kg voor bij een patiënt van 110 kg. De flacon bevat 5 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.
80 stuks/kg110 kg5 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 73 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 6 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.
4 mg/250 mL6 mcg/min73 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Ipratropium is een luchtwegverwijder die bij COPD wordt gebruikt. Hoe werkt het?
AHet blokkeert muscarinereceptoren in het gladde spierweefsel van de luchtwegen
BHet vermindert ontsteking zoals een corticosteroïd
CHet stimuleert bèta-2-adrenerge receptoren in de luchtwegen
DHet blokkeert leukotriënereceptoren
8.FarmacologieMoeilijk
Een oudere vrouw die twee weken geleden met een SSRI is begonnen, is nu verward en haar plasmanatrium is laag. Wat is het waarschijnlijkste mechanisme?
ADirecte schade aan de bijnieren
BDoor de SSRI veroorzaakte inadequate ADH-secretie die tot waterretentie leidt
CNatriumverlies door ernstige diarree door de SSRI
DVerhoogde aldosteronsecretie
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: R = 2,25 mg/min
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Klaring in L/min
750 mL/min = 0,75 L/min
Infusiesnelheid
R = 0,75·3 = 2,25 mg/min
Antwoord
R = 2,25 mg/min
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 413,9 mg
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 0,7·68 = 47,6 L
Benodigde stijging
20 − 12 = 8 mg/L
Oplaaddosis
LD = 47,6·8/(0,92·1) = 413,9 mg
Antwoord
LD = 413,9 mg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
3.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 6 mL
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie van het etiket
18,2 mL → 250 000 stuks/mL
Toe te dienen volume
V = 1 500 000/250 000 = 6 mL
Antwoord
V = 6 mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: V = 0,8 mL
Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.
Eindvolume en concentratie
3,8 + 0,2 = 4 mL
C = 500/4 = 125 mg/mL
Volume
V = 100/125 = 0,8 mL
Antwoord
V = 0,8 mL
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: V = 1,8 mL
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Benodigde eenheden
80·110 = 8 800 stuks
Volume
V = 8800/5000 = 1,76 ≈ 1,8 mL
Antwoord
V = 1,8 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 22,5 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
4 000/250 = 16 mcg/mL
Dosis per uur
Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.
6·60 = 360 mcg/h
Pompsnelheid
R = 360/16 = 22,5 mL/h
Antwoord
R = 22,5 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: A · Het blokkeert muscarinereceptoren in het gladde spierweefsel van de luchtwegen
Waarom dit het antwoord is
Ipratropium is een geïnhaleerd antimuscarinicum. Het blokkeert de vagaal gemedieerde bronchoconstrictie en slijmsecretie, wat vooral bij COPD nuttig is.
Antwoord
A · Het blokkeert muscarinereceptoren in het gladde spierweefsel van de luchtwegen
8.Farmacologie
Antwoord: B · Door de SSRI veroorzaakte inadequate ADH-secretie die tot waterretentie leidt
Waarom dit het antwoord is
SSRI's kunnen het syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) veroorzaken, vooral bij ouderen. Waterretentie verdunt het plasmanatrium, wat hyponatriëmie en verwardheid veroorzaakt.
Antwoord
B · Door de SSRI veroorzaakte inadequate ADH-secretie die tot waterretentie leidt