Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
110t (h)C (mg/L)C₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 hC₀/2

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt een IV-bolus van 130 mg gentamicin. De naar tijdstip nul geëxtrapoleerde spiegel is 6 mg/L en de halfwaardetijd is 3,5 uur. Bepaal het verdelingsvolume Vd.

D = 130 mgC₀ = 6 mg/Lt½ = 3,5 h
Vd = L
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Vd = 0,25 L/kg1 → 7 mg/LD = ? mg83 kg

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 83 kg krijgt regelmatige doses gentamicin en zit in steady state. Het doel is een piek van 7 mg/L en een dal van 1 mg/L en het verdelingsvolume is 0,25 L/kg. Welke dosis D verhoogt de spiegel van het dal naar de piek, uitgaande van snelle IV-doses?

83 kgVd = 0,25 L/kgCpeak = 7 mg/LCtrough = 1 mg/L
D = mg
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
ceftriaxone 1 gVoeg 9,6 mL steriel water toe.Poedervolume: 0,4 mL.750 mg → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ceftriaxone 1000 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 9,6 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,4 mL aan het volume toe. De voorgeschreven dosis is 750 mg. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

1000 mg9,6 mL+0,4 mL750 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
20%chlorhexidine+0%water? mL5%300 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 300 mL chlorhexidine 5% bereiden uit een voorraad van 20% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.

20%0%5%300 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
heparin 1 000 stuks/mL60 stuks/kg · 100 kg → V = ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een oefenprotocol schrijft een heparinebolus van 60 eenheden/kg voor bij een patiënt van 100 kg. De flacon bevat 1 000 eenheden/mL. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

60 stuks/kg100 kg1 000 stuks/mL
V = mL
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
250 mg250 mLdobutamine18 mL/h97 kg? mcg/kg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met dobutamine, 250 mg in 250 mL, loopt met 18 mL/h. De patiënt weegt 97 kg. Welke dosis D in mcg/kg/min krijgt de patiënt? Rond af op één decimaal.

250 mg/250 mL18 mL/h97 kg
D = mcg/kg/min
7.FarmacologieGemiddeld

A patient takes isoniazid. Which advice is most important?

  1. AExpect the urine to turn orange
  2. BAvoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
  3. CTake it with antacids to protect the stomach from irritation
  4. DStop the drug when the cough improves
8.FarmacologieMoeilijk

Een middel heeft een verdelingsvolume van 40 L en een volledige biologische beschikbaarheid. Welke oplaaddosis geeft een beoogde plasmaconcentratie van 2 mg/L?

  1. A80 mg
  2. B42 mg
  3. C20 mg
  4. D160 mg

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: Vd = 21,67 L

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 130/6 = 21,67 L

Antwoord

Vd = 21,67 L
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: D = 124,5 mg

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,25·83 = 20,75 L

Dosis

D = 20,75·(7 − 1) = 124,5 mg

Antwoord

D = 124,5 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 7,5 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eindvolume

9,6 + 0,4 = 10 mL

Concentratie

1000/10 = 100 mg/mL

Toe te dienen volume

V = 750/100 = 7,5 mL

Antwoord

V = 7,5 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 225 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

20%: 5 − 0 = 5 delen
0%: 20 − 5 = 15 delen
totaal: 20 delen

Water

V = 300·15/20 = 225 mL

Antwoord

V = 225 mL

Controle: 75 mL van 20% bevat 15 g geneesmiddel, dat is 5% van 300 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: V = 6 mL

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Benodigde eenheden

60·100 = 6 000 stuks

Volume

V = 6000/1000 = 6 mL

Antwoord

V = 6 mL
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: D = 3,1 mcg/kg/min

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

250 000/250 = 1000 mcg/mL

Microgram per minuut

18·1000 = 18000 mcg/h
18000/60 = 300 mcg/min

Per kilogram

D = 300/97 = 3,093 ≈ 3,1 mcg/kg/min

Antwoord

D = 3,1 mcg/kg/min
7.Farmacologie

Antwoord: B · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite

Waarom dit het antwoord is

Isoniazid can cause hepatitis, and alcohol increases the risk. Signs of liver injury are reported at once, and liver tests may be checked.

Antwoord

B · Avoid alcohol and report jaundice, dark urine or poor appetite
8.Farmacologie

Antwoord: A · 80 mg

Waarom dit het antwoord is

Oplaaddosis = 40 L × 2 mg/L = 80 mg. De oplaaddosis hangt af van Vd, terwijl de onderhoudsdosis afhangt van de klaring.

Antwoord

A · 80 mg

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics