Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Vd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LLD = ? mg84 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 84 kg krijgt intraveneus een oplaaddosis van aminophylline om een spiegel (theophylline) van 15 mg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 0,5 L/kg en de zoutfactor is S = 0,8. Bepaal de oplaaddosis LD van aminophylline in mg.

84 kgVd = 0,5 L/kgC = 15 mg/LS = 0,8
LD = mg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
t (h)C (mg/L)Css​16 hC = ?

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus met vancomycin loopt met 80 mg/h zonder oplaaddosis. De klaring van de patiënt is 4 L/h en de halfwaardetijd is 6 uur. Wat is de spiegel C na 16 uur?

R = 80 mg/hCL = 4 L/ht½ = 6 ht = 16 h
C = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
00,10,20,30,40,50,60,70,80,911 mL

Een oplossing heeft een verhoudingssterkte van 1:1000. Je hebt 0,46 mg nodig. Trek het volume op in de spuit van 1 mL: welk volume V is dat?

1:10000,46 mg
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
23%sodium chloride? mL+3%sodium chloride5%500 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 500 mL sodium chloride 5% bereiden door sodium chloride 23% en 3% te mengen. Hoeveel mL V van de oplossing van 23% heb je nodig? Rond af op hele mL.

23%3%5%500 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
25 000 stuks500 mLheparin? mL/h53 kg15 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 25 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 15 eenheden/kg/h voor een patiënt van 53 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

25 000 stuks/500 mL15 stuks/kg/h53 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
25 mg250 mLnitroglycerin? mL/h86 kg20 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 86 kg heeft een voorschrift voor nitroglycerin met 20 mcg/min. De zak bevat 25 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

25 mg/250 mL20 mcg/min86 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

A patient receiving chemotherapy has a very low neutrophil count and is going home. Which teaching is most important?

  1. AExercise in crowded gyms to build strength
  2. BTake paracetamol regularly so that fevers do not show
  3. CEat plenty of raw shellfish to boost protein
  4. DReport a temperature of 38 °C (100,4 °F) or higher straight away
8.FarmacologieMoeilijk

Nulde-orde-eliminatie, zoals bij alcohol in normale hoeveelheden, betekent dat:

  1. Aper tijdseenheid een vaste hoeveelheid wordt verwijderd
  2. Bde halfwaardetijd gelijk blijft, ongeacht de spiegel
  3. Cper tijdseenheid een vast deel wordt verwijderd
  4. Dde eliminatie stopt bij hoge concentraties

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: LD = 787,5 mg

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Verdelingsvolume

Vd = 0,5·84 = 42 L

Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel

Vd·C = 42·15 = 630 mg

Oplaaddosis

LD = 630/(0,8·1) = 787,5 mg

Antwoord

LD = 787,5 mg

In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.

2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: C = 16,85 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Steady-state-spiegel

Css = 80/4 = 20 mg/L

Snelheidsconstante

k = 0,693/6 = 0,1155 h⁻¹

Spiegel na de opgegeven tijd

C = 20·(1 − e−0,1155·16) = 16,85 mg/L

Antwoord

C = 16,85 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 0,46 mL

Van sterkte naar volume: zet de sterkte eerst om in mg per mL. Een w/v-percentage is gram per 100 mL, dus x% = 10x mg/mL. Een verhoudingssterkte 1:n is 1 g in n mL. Na reconstitutie is de concentratie de dosis van het poeder gedeeld door het eindvolume (oplosmiddel + poedervolume). Dan volume = dosis/concentratie.

Sterkte in mg/mL

1000 mg/1000 mL = 1 mg/mL

Volume

V = 0,46/1 = 0,46 mL

Antwoord

V = 0,46 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 50 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

23%: 5 − 3 = 2 delen
3%: 23 − 5 = 18 delen
totaal: 20 delen

Verdeel het volume

V = 500·2/20 = 50 mL

Antwoord

V = 50 mL

Controle: 50 mL van 23% + 450 mL van 3% = 500 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 15,9 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

15·53 = 795 stuks/h

Concentratie

25 000/500 = 50 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 795/50 = 15,9 mL/h

Antwoord

R = 15,9 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 12 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

25 000/250 = 100 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

20·60 = 1200 mcg/h

Pompsnelheid

R = 1200/100 = 12 mL/h

Antwoord

R = 12 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: D · Report a temperature of 38 °C (100,4 °F) or higher straight away

Waarom dit het antwoord is

Neutropenic patients may have few signs of infection other than fever, and sepsis can develop quickly. A fever needs urgent assessment; good hand hygiene and avoiding sick contacts are also taught.

Antwoord

D · Report a temperature of 38 °C (100,4 °F) or higher straight away
8.Farmacologie

Antwoord: A · per tijdseenheid een vaste hoeveelheid wordt verwijderd

Waarom dit het antwoord is

Als de afbrekende enzymen verzadigd zijn, wordt per uur een vaste hoeveelheid verwijderd, ongeacht de concentratie, zodat de halfwaardetijd langer wordt naarmate de spiegel stijgt. Fenytoïne en hooggedoseerd aspirine kunnen zich ook zo gedragen.

Antwoord

A · per tijdseenheid een vaste hoeveelheid wordt verwijderd

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics