Klinische farmacokinetiek: samenvattingspakket

Formuleoverzichten, de belangrijkste methodestappen voor elk onderwerp en 8 oefenopgaven, met volledige oplossingen achterin.

Nieuwe opgavenTerug naar het vak

Kies in het printvenster “Opslaan als pdf” om een kopie op je apparaat te bewaren.

1Formules en methoden

Klinische farmacokinetiek

Snelheidsconstante en halfwaardetijd
k = ln 2/t½ = 0,693/t½
Eerste-orde-afname
C = C₀·e−kt = C₀·(1/2)t/t½
Twee spiegels
k = ln(C₁/C₂)/Δt
Volume en klaring
Vd = dose/C₀, CL = k·Vd
Oplaaddosis
LD = Vd·C/(S·F)
Onderhoudssnelheid
R = CL·Css/(S·F)
Gemiddelde steady state
Css,avg = S·F·D/(CL·τ)
Stationaire toestand
1 − (1/2)ⁿ na n halfwaardetijden; ≈ 97% na 5
Infuus
C = (R/CL)(1 − e−kt)
Interval en dosis uit piek en dal
τ = ln(Cpeak/Ctrough)/k, D = Vd·(Cpeak − Ctrough)
Cockcroft–Gault
CrCl = (140 − leeftijd) × kg/(72 × SCr mg/dL), × 0,85 voor vrouwen
Renale aanpassing
dosis × CrCl/normaal; Dettli Q = 1 − fe·(1 − CrCl/normaal)

Methode

  1. Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
  2. Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
  3. Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
  4. Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
  5. Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.

Farmaceutisch rekenen

Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%

Dosering bij kinderen en op de IC

Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg

2Oefenopgaven

1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
VCss​ = 4 mg/LR = ? mg/minCL = 650 mL/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt heeft een lidocaïneklaring van 650 mL/min. Welke infusiesnelheid R in mg/min houdt de steady-state-spiegel op 4 mg/L?

CL = 650 mL/minCss = 4 mg/L
R = mg/min
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
VCss,avg​ = ?400 mg · q8hCL = 0,05 L/kg/h50 kg · S = 0,8 · F = 1

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 50 kg neemt elke 8 uur aminofylline oraal (S = 0,8, F = 1). De theofyllineklaring is 0,05 L/kg/h. Elke dosis is 400 mg aminophylline. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.

CL = 0,05 L/kg/hτ = 8 hS = 0,8F = 150 kgD = 400 mg
Css,avg = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
penicillin G 5 000 000 stukstoegevoegd oplosmiddelconcentratie18,2 mL250 000 stuks/mL8,2 mL500 000 stuks/mL3,2 mL1 000 000 stuks/mL800 000 stuks → ? mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon benzylpenicilline (penicilline G) bevat 5 000 000 eenheden. Het oefenetiket geeft drie sterktes (zie de tabel). Je voegt 18,2 mL oplosmiddel toe. De voorgeschreven dosis is 800 000 eenheden. Welk volume V trek je op? Rond af op één decimaal.

18,2 mL → 250 000 stuks/mL800 000 stuks
V = mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
30%hydrogen peroxide+0%water? mL3%900 mL

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je moet 900 mL hydrogen peroxide 3% bereiden uit een voorraad van 30% en gezuiverd water. Hoeveel mL V water heb je nodig? Rond af op hele mL.

30%0%3%900 mL
V = mL
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
20 000 stuks500 mLheparin? mL/h91 kg14 stuks/kg/h

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat 20 000 eenheden heparine in 500 mL. Het voorschrift is 14 eenheden/kg/h voor een patiënt van 91 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.

20 000 stuks/500 mL14 stuks/kg/h91 kg
R = mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
4 mg250 mLnorepinephrine? mL/h83 kg2 mcg/min

Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 83 kg heeft een voorschrift voor norepinephrine met 2 mcg/min. De zak bevat 4 mg in 250 mL. Bereken de pompsnelheid R in mL/h. Rond af op één decimaal.

4 mg/250 mL2 mcg/min83 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld

Waarvoor gebruik je een oplaaddosis?

  1. AOm snel de gewenste plasmaconcentratie te bereiken
  2. BOm de opname van het middel te vertragen
  3. COm bijwerkingen aan het begin van de behandeling te verminderen
  4. DOm op allergische reacties te testen
8.FarmacologieMoeilijk

Een patiënt die recent met haloperidol is begonnen, krijgt hoge koorts, "loden-pijp"-spierrigiditeit, verwardheid en een zeer hoog creatinekinase. Wat is de waarschijnlijkste diagnose?

  1. AMaligne hyperthermie door anesthesie
  2. BMaligne neurolepticasyndroom
  3. CSerotoninesyndroom
  4. DAcute dystonie

3Oplossingen

1.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: R = 2,6 mg/min

Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring in L/min

650 mL/min = 0,65 L/min

Infusiesnelheid

R = 0,65·4 = 2,6 mg/min

Antwoord

R = 2,6 mg/min
2.Klinische farmacokinetiek

Antwoord: Css,avg = 16 mg/L

Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Klaring

CL = 0,05·50 = 2,5 L/h

Gemiddelde steady-state-spiegel

Css,avg = S·F·D/(CL·τ) = 0,8·1·400/(2,5·8) = 16 mg/L

Antwoord

Css,avg = 16 mg/L
3.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 3,2 mL

Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie van het etiket

18,2 mL → 250 000 stuks/mL

Toe te dienen volume

V = 800 000/250 000 = 3,2 mL

Antwoord

V = 3,2 mL
4.Farmaceutisch rekenen

Antwoord: V = 810 mL

Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Delen volgens de kruisregel

30%: 3 − 0 = 3 delen
0%: 30 − 3 = 27 delen
totaal: 30 delen

Water

V = 900·27/30 = 810 mL

Antwoord

V = 810 mL

Controle: 90 mL van 30% bevat 27 g geneesmiddel, dat is 3% van 900 mL.

5.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 31,9 mL/h

Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Eenheden per uur

14·91 = 1 274 stuks/h

Concentratie

20 000/500 = 40 stuks/mL

Pompsnelheid

R = 1274/40 = 31,85 ≈ 31,9 mL/h

Antwoord

R = 31,9 mL/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC

Antwoord: R = 7,5 mL/h

Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.

Concentratie

4 000/250 = 16 mcg/mL

Dosis per uur

Het voorschrift is per minuut voor de hele patiënt, dus het gewicht is niet nodig.

2·60 = 120 mcg/h

Pompsnelheid

R = 120/16 = 7,5 mL/h

Antwoord

R = 7,5 mL/h
7.Farmacologie

Antwoord: A · Om snel de gewenste plasmaconcentratie te bereiken

Waarom dit het antwoord is

Een oplaaddosis vult het verdelingsvolume zodat de werkzame spiegel direct wordt bereikt, in plaats van 4–5 halfwaardetijden op de steady state te wachten.

Antwoord

A · Om snel de gewenste plasmaconcentratie te bereiken
8.Farmacologie

Antwoord: B · Maligne neurolepticasyndroom

Waarom dit het antwoord is

Het maligne neurolepticasyndroom volgt op dopamineantagonisten en ontwikkelt zich in dagen, met loden-pijprigiditeit, koorts en een verhoogd CK. Het serotoninesyndroom ontwikkelt zich sneller en kenmerkt zich door clonus en hyperreflexie.

Antwoord

B · Maligne neurolepticasyndroom

ExamProblems · examproblems.com/courses/clinical-pharmacokinetics