Reken de halfwaardetijd om naar een snelheidsconstante: k = 0,693/t½.
Zet waarden per kg om in totalen: Vd (L) = L/kg × gewicht, CL (L/h) = L/kg/h × gewicht.
Kies de relatie: C = C₀·e−kt, LD = Vd·C/(S·F), onderhoudssnelheid = CL·Css/(S·F), τ = ln(Cpiek/Cdal)/k.
Schat bij nierfunctie eerst de CrCl met Cockcroft–Gault en pas dan de dosis of het interval aan.
Controleer het resultaat: spiegels dalen elke halfwaardetijd met de helft en steady state duurt ongeveer vijf halfwaardetijden.
Farmaceutisch rekenen
Procentuele sterkte
% w/v = g per 100 mL
Hoeveelheid in een oplossing
g = % × mL / 100
Verhoudingssterkte
1:X = 1 g in X mL; % = 100 / X
Reconstitutie
eindvolume = oplosmiddel + poedervolume
Concentratie
mg/mL = geneesmiddel in de flacon / eindvolume
Kruisregel (alligatie)
delen H = T − L, delen L = H − T
Water of basis
0%
Dosering bij kinderen en op de IC
Dagdosis
mg/dag = mg/kg/dag × gewicht (kg)
Giften per dag
aantal = 24 h / doseerinterval (h)
Pond naar kilogram
kg = lb / 2,2
Concentratie van het infuus
eenheden/mL = eenheden in de zak / volume van de zak
Pompsnelheid
mL/h = dosis per uur / concentratie
Getitreerd infuus
mL/h = mcg/kg/min × kg × 60 / (mcg/mL)
Dosis uit de pompsnelheid
mcg/kg/min = mL/h × (mcg/mL) / (60 × kg)
Eenheden
1 mg = 1000 mcg
2Oefenopgaven
1.Klinische farmacokinetiekGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt van 72 kg krijgt een oplaaddosis van digoxin tabletten om een spiegel van 0,8 mcg/L te bereiken. Het verdelingsvolume is 7 L/kg en de tabletten hebben een biologische beschikbaarheid F = 0,7. Bepaal de totale orale oplaaddosis LD in mcg.
72 kgVd = 7 L/kgC = 0,8 mcg/LF = 0,7
LD = mcg
2.Klinische farmacokinetiekMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een patiënt krijgt elke 12 uur vancomycine IV; de vancomycineklaring is 4 L/h. Elke dosis is 1250 mg vancomycin. Bepaal de gemiddelde steady-state-spiegel Css,avg.
CL = 4 L/hτ = 12 hS = 1F = 1D = 1250 mg
Css,avg = mg/L
3.Farmaceutisch rekenenGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een flacon bevat ampicillin 500 mg als poeder. Het oefenetiket zegt dat je 1,8 mL steriel water moet toevoegen; het poeder voegt 0,2 mL aan het volume toe. Wat is de concentratie C in mg/mL na reconstitutie?
500 mg1,8 mL+0,2 mL
C = mg/mL
4.Farmaceutisch rekenenMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Je hebt 50 g zinc oxide-zalf 20%. Hoeveel gram m neutrale zalfbasis (0%) moet je toevoegen om een zalf van 10% te maken? Rond af op hele grammen.
50 g · 20%0%10%
m = g
5.Dosering bij kinderen en op de ICGemiddeld
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een infuus van 50 eenheden kortwerkende insuline in 250 mL loopt met 6 mL/h. Hoeveel eenheden per uur D krijgt de patiënt?
50 stuks/250 mL6 mL/h
D = stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de ICMoeilijk
Oefenopgave (verzonnen waarden, geen klinisch advies). Een zak bevat dobutamine 500 mg in 250 mL. Het voorschrift is 10 mcg/kg/min voor een patiënt van 59 kg. Op welke snelheid R zet je de pomp, in mL/h? Rond af op één decimaal.
500 mg/250 mL10 mcg/kg/min59 kg
R = mL/h
7.FarmacologieGemiddeld
Een middel remt het leverenzym CYP3A4. Wat kan er gebeuren met een tweede middel dat vooral via CYP3A4 wordt afgebroken?
ADe plasmaspiegel daalt en het kan bij de gebruikelijke dosis niet meer werken
BNiets, want enzymen beïnvloeden andere middelen niet
CDe plasmaspiegel stijgt en de kans op bijwerkingen neemt toe
DHet wordt sneller door de nieren uitgescheiden
8.FarmacologieMoeilijk
Middel X geeft een maximale respons van 100% met een EC50 van 1 mg. Middel Y geeft een maximale respons van 100% met een EC50 van 10 mg. Welke uitspraak is juist?
AX is potenter dan Y, en beide hebben dezelfde werkzaamheid
BY heeft een hogere werkzaamheid dan X
CX heeft een hogere werkzaamheid dan Y
DY is potenter dan X, en beide hebben dezelfde werkzaamheid
3Oplossingen
1.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: LD = 576 mcg
Klaring en volume: in steady state is de doseersnelheid gelijk aan de eliminatiesnelheid, dus de onderhoudssnelheid = CL × Css. Een oplaaddosis is LD = Vd × C/(S × F), met S de zoutfactor (fractie werkzaam geneesmiddel in het zout) en F de biologische beschikbaarheid (1 voor IV). Uit twee spiegels volgt k = ln(C₁/C₂)/Δt; bij een IV-bolus is Vd = dosis/C₀ en CL = k × Vd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Verdelingsvolume
Vd = 7·72 = 504 L
Benodigde hoeveelheid werkzaam geneesmiddel
Vd·C = 504·0,8 = 403,2 mcg
Oplaaddosis
LD = 403,2/(1·0,7) = 576 mcg
Antwoord
LD = 576 mcg
In de praktijk wordt de dosis afgerond op een handige hoeveelheid.
2.Klinische farmacokinetiek
Antwoord: Css,avg = 26,04 mg/L
Een regime ontwerpen: bij snelle IV-doses daalt de spiegel tijdens het interval van piek naar dal, dus τ = ln(Cpiek/Cdal)/k en de dosis die de piek herstelt is Vd × (Cpiek − Cdal). De gemiddelde steady-state-spiegel is Css,gem = S·F·dosis/(CL·τ). Bij een infuus stijgt de spiegel als C = (R/CL)(1 − e−kt). Bij een geneesmiddel dat door de nieren wordt geklaard, wordt de dosis aangepast aan de creatinineklaring. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Reconstitutie: het poeder neemt ruimte in, dus het eindvolume is het oplosmiddel plus het poedervolume. Concentratie = geneesmiddel in de flacon/eindvolume, en het toe te dienen volume = dosis/concentratie. Gebruik op een etiket met meerdere sterktes de concentratie die hoort bij de hoeveelheid oplosmiddel die je echt hebt toegevoegd. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Eindvolume
1,8 + 0,2 = 2 mL
Concentratie
C = 500/2 = 250 mg/mL
Antwoord
C = 250 mg/mL
4.Farmaceutisch rekenen
Antwoord: m = 50 g
Kruisregel (alligatie): om een hogere sterkte H en een lagere sterkte L te mengen tot een doelsterkte T, neem je (T − L) delen van H en (H − T) delen van L. De delen staan kruiselings: elke voorraad krijgt de afstand van het doel tot de andere voorraad. Water of een neutrale basis telt als 0%. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Delen volgens de kruisregel
20%: 10 − 0 = 10 delen
0%: 20 − 10 = 10 delen
Schaal naar de hoeveelheid die je hebt
m = 50·10/10 = 50 g
Antwoord
m = 50 g
Controle: 50 g + 50 g = 100 g zalf van 10%.
5.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: D = 1,2 stuks/h
Heparine- en insuline-infusen: concentratie = eenheden in de zak/volume van de zak (eenheden/mL). Pompsnelheid (mL/h) = eenheden per uur/concentratie, en eenheden per uur = mL/h × concentratie. Bij een voorschrift per kilogram bereken je eerst eenheden/h = eenheden/kg/h × gewicht. Een bolusvolume = benodigde eenheden/sterkte van de flacon. De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
50/250 = 0,2 stuks/mL
Eenheden per uur
D = 6·0,2 = 1,2 stuks/h
Antwoord
D = 1,2 stuks/h
6.Dosering bij kinderen en op de IC
Antwoord: R = 17,7 mL/h
Getitreerde infusen: bepaal eerst de concentratie in mcg/mL (mg × 1000/mL). Bij een voorschrift per kilogram is mcg/min = mcg/kg/min × gewicht. Dan mL/h = mcg/min × 60/concentratie. Terugrekenend is mcg/kg/min = mL/h × concentratie/(60 × gewicht). De getallen zijn alleen om te oefenen; volg aan het bed altijd de lokale protocollen en laat risicovolle doses dubbel controleren.
Concentratie
500 mg = 500 000 mcg
500 000/250 = 2000 mcg/mL
Dosis per minuut en per uur
10·59 = 590 mcg/min
590·60 = 35400 mcg/h
Pompsnelheid
R = 35400/2000 = 17,7 mL/h
Antwoord
R = 17,7 mL/h
7.Farmacologie
Antwoord: C · De plasmaspiegel stijgt en de kans op bijwerkingen neemt toe
Waarom dit het antwoord is
Enzymremmers (bijvoorbeeld claritromycine of grapefruitsap voor CYP3A4) vertragen de afbraak, dus het tweede middel hoopt zich op. Enzyminductoren doen het omgekeerde.
Antwoord
C · De plasmaspiegel stijgt en de kans op bijwerkingen neemt toe
8.Farmacologie
Antwoord: A · X is potenter dan Y, en beide hebben dezelfde werkzaamheid
Waarom dit het antwoord is
Een lagere EC50 betekent dat minder middel nodig is voor de helft van het effect, dus X is potenter. Beide bereiken hetzelfde maximum, dus hun werkzaamheid is gelijk.
Antwoord
A · X is potenter dan Y, en beide hebben dezelfde werkzaamheid